[发明专利]一种维生素B1

说明书

本发明公开了一种维生素Bsubgt;1/subgt;的全连续流制备方法。本发明将氯酯反应液、2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氨甲基嘧啶反应液和二硫化碳输送到连续流反应器内进行连续加成反应，得到的反应混合液进入连续过滤与反应装置，滤饼继续与盐酸溶液反应后，混合液经过控制阀门与无机碱水溶液一起输送到微混合器和连续流反应器中，流出的混合反应液和过氧化氢输送到另一反应器中进行连续氧化反应得到硫酸硫胺；最终，反应混合液进入连续过滤与反应装置；滤饼与盐酸的有机溶液反应得到维生素Bsubgt;1/subgt;产品。本发明方法相比传统间歇釜式合成方法，反应时间短，产物收率高，自动化程度高，过程连续效率高，时空产率高，能耗低和易于工业放大应用。

技术领域

本发明属有机化学工程技术领域，具体涉及一种维生素B₁（盐酸硫胺）的全连续流制备方法。

背景技术

自1932年Windaus从酵母中分离出维生素B₁以来，其作为抗神经炎维生素对动物的生长和健康起着至关重要的作用，越来越引起学术界和制药业的极大关注。到目前为止，科学家们通过使用不同的策略，投入了大量的精力来合成维生素B₁，结构式如(1)式所示：

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在维生素B₁的合成路线中，Williams和Cline研发的合成路线（ J. Am. Chem. Soc，1936，58，1504）以及Todd和Bergel研发的路线（ J. Chem. Soc，1937，364）最适合工业化生产。Williams-Cline路线中，4-氨基-5-溴甲基-2-甲基嘧啶和噻唑组分缩合得到氢溴酸硫胺素，然后经过离子交换生成所需的盐酸硫胺素，即维生素B₁。Todd–Bergel路线中，关键在于生产2-甲基-4-氨基-5-氨基甲基嘧啶的硫代甲酰基衍生物，然后与开链氯酮经缩合反应，即可得到维生素B₁。Moine研究小组对前两种路线进行了改进（ Chim.Acta，1990，73，1300），使用Grewe二胺与巯基酮进行缩合环化反应，得到维生素B₁。该路线的优点在于合成步骤简短，但对设备和生产成本要求较高，不利于工业化生产。目前工业应用最广的是Matsukawa路线（ Yakugaku Zasshi，1951，71，1215），该路线的优点在于合成步骤简短，原子经济性好。但是该方法在传统间歇釜式工艺中反应过程时间长，中间产物后处理步骤繁多，操作繁琐，温度条件控制苛刻，不利于工业扩大生产。

发明内容

为克服传统间歇釜式合成方式反应时间长、安全隐患大、能耗高和效率低的不足，本发明提供一种维生素B₁（盐酸硫胺）的全连续流制备方法，该方法的反应时间极大缩短，产物维生素B₁的收率和生产效率大幅提高，工艺过程的自动化程度显著提高，能耗大幅降低，安全性极大提升，易于工业化应用。

本发明提供的维生素B₁的全连续流制备方法，使用依次连通的进料泵、连续流反应器、微混合器、连续过滤与反应装置和控制阀门等组成的连续流反应系统，所述方法具体步骤为：

（1）将氯酯、二硫化碳和2-甲基-4-氨基-5-氨甲基嘧啶的反应液在碱的存在下分别输送到连续流反应器内，进行连续加成取代反应，得到混合反应物料；

（2）步骤（1）中流出的混合反应物料直接进入连续过滤与反应装置，进行连续过滤后，滤饼继续与盐酸溶液进行环化反应，反应液经过控制阀门，由进料泵与无机碱水溶液一起输送到微混合器和连续流反应器中进行连续水解反应，得到硫代硫胺；

（3）步骤（2）中从连续流反应器流出的混合反应物料紧接着与过氧化氢分别输送到另一个连续流反应器中，进行连续氧化反应，得到硫酸硫胺；