[发明专利]米托蒽醌脂质体、硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的用途

说明书

本发明涉及米托蒽醌脂质体、硼替佐米和地塞米松在制备治疗多发性骨髓瘤的药物中的用途，用于治疗多发性骨髓瘤的包含米托蒽醌脂质体、硼替佐米和地塞米松的药物组合产品，以及使用米托蒽醌脂质体、硼替佐米和地塞米松治疗多发性骨髓瘤的方法。所述多发性骨髓瘤优选为复发/难治多发性骨髓瘤。所述米托蒽醌脂质体优选为盐酸米托蒽醌脂质体。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤领域，具体涉及米托蒽醌脂质体、硼替佐米和地塞米松在制备用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤（MM）的药物中的用途。

背景技术

多发性骨髓瘤（MM）是一种单克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，好发于老年人，中位发病年龄66岁（Robert A Kyle, et al. Review of 1027 patients with newlydiagnosed multiple myeloma. Mayo Clin Proc. 2003 Jan; 78(1):21-33），男性发病率稍高。MM作为全球性疾病，从流行病学来看，是血液系统第二大恶性肿瘤，澳大利亚、北美、西欧的发病率最高。在我国，MM发病率为1～2/10万，2016年新发病例为1.65万人，死亡病例为1.04万人，发病/死亡人数均位列全球第二位（Andrew J Cowan, et al., GlobalBurden of Multiple Myeloma: A Systematic Analysis for the Global Burden ofDisease Study 2016. JAMA Oncol. 2018 Sep 1; 4(9):1221-1227）。新药的不断出现，改变了MM的治疗模式和预后，中位OS约6年（S Vincent Rajkumar. Multiple myeloma: 2020update on diagnosis, risk-stratification and management. Am J Hematol. 2020May; 95(5):548-567）。然而，MM仍具有反复复发、耐药的特点，无法治愈，复发/难治仍是难题。

在MM的治疗里，不管是传统治疗时代蒽环类药物联合长春新碱、地塞米松（VAD方案），还是新药时代蒽环类药物与硼替佐米、地塞米松的联合（PAD方案），蒽环类药物都是MM治疗的重要组成部分。随着新药的不断问世，蒽环类药物的使用有所减少。梅奥指南2020推荐含蒽环的多药组合方案用于浆细胞白血病、髓外病变等侵袭性复发的患者（S VincentRajkumar. Multiple myeloma: 2020 update on diagnosis, risk-stratification andmanagement. Am J Hematol. 2020 May; 95(5):548-567）。2020中国MM诊治指南里含蒽环的方案如PAD、TAD（沙利度胺+阿霉素+地塞米松）仍在一线推荐行列，伴有髓外病变的复发MM也推荐应用含细胞毒药物的联合方案（《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2020年修订)》[J].中华医学信息导报, 2020, 35(11):12-12）。硼替佐米+阿霉素脂质体+地塞米松（PAD方案）、硼替佐米+地塞米松（PD方案）治疗复发/难治MM，仍是2021版NCCN指南1类推荐（NCCNClinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). multiplemyeloma.Version 3. 2021）。一项多中心临床试验纳入了64例复发/难治多发性骨髓瘤患者，均接受PAD方案（硼替佐米+阿霉素/阿霉素脂质体+地塞米松）治疗，有43例患者的疗效至少达到了PR（67%），包括CR（9%）和VGPR（16%）；在PAD方案治疗过程中，最常见的1-2级不良事件为贫血（42%），中性粒细胞计数降低（30%），血小板计数降低（27%），周围神经病变（27%），恶心（14%），腹泻（11%）以及不明原因的发热（11%）；最常见的3级不良事件为血小板计数降低（23%），中性粒细胞计数降低（20%），贫血（11%），周围神经病变（10%）以及肺炎（9%）；4级不良事件包括血小板计数降低（25%）、中性粒细胞计数降低（16%）及贫血（2%）、急性心力衰竭（2%）和肺炎（3%），没有患者出现4级周围神经病变（A Palumbo, et al.,Bortezomib, doxorubicin and dexamethasone in advanced multiple myeloma. AnnOncol. 2008 Jun; 19(6):1160-5）。另一项ENDEAVOR研究中，对于252例既往应用过硼替佐米的复发/难治MM患者，PD方案的客观缓解率（ORR）为60.3%，中位无进展生存期（PFS）为8.1个月；对于177例既往应用过来那度胺的复发/难治MM患者，PD方案的ORR为59.3%，中位PFS为7.3个月（P Moreau, et al., Impact of prior treatment on patients withrelapsed multiple myeloma treated with carfifilzomib and dexamethasone vsbortezomib and dexamethasone in the phase 3 ENDEAVOR study, Leukemia. 2017Jan; 31(1):115-122）。