[发明专利]一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用，所述嵌合抗原受体T细胞为表达BCMA特异性嵌合抗原受体的T细胞，所述嵌合抗原受体包含能够靶向BCMA的抗体、铰链区和跨膜区、共刺激信号结构域和胞内信号传导结构域，所述抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO:11所示，本发明公开的嵌合抗原受体T细胞特异性靶向BCMA阳性细胞，可以用于治疗BCMA阳性B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和浆细胞白血病等疾病。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞，具体而言，涉及一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用。

背景技术

B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen，BCMA)是一种表达在浆细胞、浆母细胞和骨髓浆细胞的抗原，其不在B细胞或者造血干细胞上表达。BCMA的表达与许多癌症、自身免疫性疾病和感染性疾病相关。BCMA高表达的相关癌症包括一些血液癌症，例如多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、各种白血病和胶质母细胞瘤等。这种有限的表达细胞类型，使得BCMA成为治疗血液系统肿瘤的有效靶点，并用于开发单克隆抗体、抗体偶联药物、双特异性抗体、嵌合抗原受体修饰的T细胞(Chimeric antigen receptor，CAR-T)等疗法。当前还没有靶向BCMA的药物上市，但是有少数通过抗体偶联药物、CAR-T疗法等来通过靶向BCMA以治疗多发性骨髓瘤的疗法在进行临床试验，CAR-T技术在多发性骨髓瘤领域的应用取得了一定的效果。

CAR-T治疗是利用基因工程技术，借助逆转录病毒或者逆转病毒载体或者mRNA转导，使得T细胞获得可以识别肿瘤表面抗原，杀伤肿瘤的嵌合抗原受体。CAR-T治疗相比于传统的治疗方法展现出巨大的优势，具体体现在杀伤肿瘤精准性高，CAR-T细胞治疗采用抗原抗体特异性结合的技术，只有表面表达特定抗原的肿瘤细胞被杀伤，对正常细胞的伤害小；杀伤肿瘤范围广泛，只要表达肿瘤相关抗原，CAR-T细胞就能清除，对于转移性肿瘤、复发性肿瘤均有效；对于患者而言避免了放化疗的痛苦，恢复健康迅速。因此，开发一种含有靶向BCMA的单克隆抗体的嵌合抗原受体对高效特异的治疗BCMA阳性血液系统肿瘤具有十分重要的意义。

发明内容

基于现有技术中存在的技术缺陷，本发明提供了一种靶向BCMA的嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明的第一方面提供了一种靶向BCMA蛋白的嵌合抗原受体。

进一步，所述嵌合抗原受体的抗原结合结构域为靶向BCMA蛋白的抗体；

优选地，所述抗体的重链可变区包括以下三个互补决定区HCDR：氨基酸序列如SEQID NO:1所示的HCDR1、氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的HCDR2、氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示的HCDR3；

优选地，所述抗体的轻链可变区包括以下三个互补决定区LCDR：氨基酸序列如SEQID NO:4所示的LCDR1、氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示的LCDR2、氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示的LCDR3；

更优选地，所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示；

更优选地，所述抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示；

最优选地，所述抗体的氨基酸序列如SEQ ID NO:11所示；

优选地，所述嵌合抗原受体还包括铰链区和跨膜区、共刺激信号结构域、胞内信号传导结构域；

更优选地，所述铰链区和跨膜区包括下列分子的铰链区和跨膜区：CD8、4-1BB、IgG1、IgG4、PD-1、CD28、CD34、OX40、CD3ε；

最优选地，所述铰链区和跨膜区为CD8铰链区和跨膜区；