[发明专利]一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法

说明书

本发明公开了一种锌催化合成多取代喹啉化合物的方法，可代替价格昂贵的金催化剂体系，适合规模化工业生产的需求，具有极大的商业应用价值，本发明制备得到的喹啉化合物一类重要的活性药物分子，为后期药物筛选提供了重要平台。

技术领域

本发明属于精细化工技术领域，具体涉及一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法。

背景技术

喹啉类衍生物具有抗疟疾、抗菌、抗癌和抗炎等多种生物活性，因此，其合成研究具有重要研究价值。金催化邻氨基苯乙腈类化合物(II)和炔酰胺化合物(III)提供了一种原子经济、简洁快速合成多取代喹啉化合物(I)的方法(如下式所示，Org.Lett.2018,20,8077)。然而，该制备方法需要使用储量稀缺、价格昂贵的金催化剂。因此，开发廉价金属催化体系具有重要的研究价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法，以克服现有金催化剂昂贵的缺点，本发明制备方法原料催化剂廉价易得、操作步骤简单，适合商业化、规模化工业生产的需要。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种锌催化制备多取代喹啉化合物的方法，以如式(II)所示的邻氨基苯乙腈类化合物、如式(III)所示的炔酰胺类化合物为起始原料、如式(IV)所示的氯化锌为催化剂和以如式(V)所示的1,2-二氯乙烷为溶剂，通过一步反应合成如式(I)所示的多取代喹啉化合物；

其中，R¹为烷基、卤代基或甲氧基；R²为芳基或烷基，R³为烷基，PG为苯磺基或甲磺基。

进一步地，具体步骤如下：将邻氨基苯乙腈类化合物、炔酰胺类化合物和氯化锌加入到干燥容器中，然后加入1,2-二氯乙烷，加热搅拌反应，反应结束后，降至室温条件下，经硅胶柱层析分离，得到多取代喹啉。

进一步地，所述邻氨基苯乙腈类化合物与炔酰胺类化合物的摩尔比为1.5:1。

进一步地，所述邻氨基苯乙腈类化合物与氯化锌的摩尔比为1.5:0.1。

进一步地，所述1,2-二氯乙烷的加入量为：每1.0mmol炔酰胺类化合物中加入4.0mL1,2-二氯乙烷。

进一步地，所述加热搅拌反应的温度为120℃，反应时间为20h。

进一步地，通过硅胶柱层析分离时，洗脱剂采用石油醚:乙酸乙酯＝(4:1)-(2:1)。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

金催化体系在活化炔烃合成有机功能分子方面具有广泛应用，与之相比，廉价金属催化活化炔烃方面的开发相对较少，近期研究表明，部分廉价金属盐具有金催化剂的优异性能。本发明以地球储量丰富、廉价易得氯化锌为催化剂，邻氨基苯乙腈和炔酰胺为原料，经催化环化反应过程来制备丰富多样的多取代喹啉化合物，具有官能团兼容性高，普适性广，成本低等优点。

具体实施方式

下面对本发明做进一步详细描述：

一种锌催化合成多取代喹啉化合物的方法，其反应方程式如下所示。

其中，R¹为烷基、卤代基或甲氧基；R²为芳基或烷基，R³为烷基，PG为苯磺基或甲磺基。