[发明专利]多潘立酮在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用在审

专利信息
申请号: 202211018258.5 申请日: 2022-08-24
公开(公告)号: CN115350185A 公开(公告)日: 2022-11-18
发明(设计)人: 孙齐;朱进霞;张晓丽;王建刚;刘岩 申请(专利权)人: 首都医科大学
主分类号: A61K31/454 分类号: A61K31/454;A61P1/04
代理公司: 云南盛恒知识产权代理有限公司 53224 代理人: 马斌
地址: 100069 北*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 多潘立酮 制备 治疗 溃疡性 结肠炎 药物 中的 应用
【说明书】:

发明公开多潘立酮在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用,涉及药物新用途技术领域。本发明通过DSS结肠炎模型小鼠的治疗实验评价及验证了多潘立酮在治疗溃疡性结肠炎中的作用;结果表明:多潘立酮灌肠给药可以显著改善DSS模型小鼠的体重降低,疾病活动性评分增高,结肠长度缩短;缓解DSS模型小鼠的结肠组织学损伤,明显抑制炎症,延缓疾病的进展。同时,本发明公开一种治疗溃疡性结肠炎的药物,所述药物包含多潘立酮或其药学上可以接受的辅料;以期提供多潘立酮的新用途及为溃疡性结肠炎治疗提供新思路。

技术领域

本发明涉及多潘立酮在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用,涉及药物新用途技术领域。

背景技术

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种以黏液性血便、腹部疼痛、腹泻为主要临床表现的慢性复发性疾病,主要特征为直肠及结肠的浅表黏膜层溃疡,常伴有关节、皮肤、眼部、肝胆等部位不同程度的损害,随着病情的发展,甚至有癌变可能。有文献报道,UC患者结肠癌的发病率随病程延长而逐年增加,患者10年、20年、30年后患结肠癌的概率依次为1.6%、8.3%、18.4%;UC 对于患者一切生命活动均会产生消极作用,因此寻找高效、安全的靶向药物成为相关研究者的首要任务。目前临床上常用的治疗药物有氨基水杨酸类药物、皮质类固醇类药物、免疫抑制剂、单抗药物,如英利西单抗(infliximab,IFX)、阿达木单抗(adalimumab,ADA)和维多珠单抗(vedo-lizumab)。目前已有的药物治疗效果不佳,探究治疗溃疡性结肠炎的新药物具有重大意义。

老药新用是药物研发的常见策略,可显著缩短全新药物研发的周期,降低成本。多潘立酮(Domperidone)作为一种多巴胺D2受体的拮抗剂,不影响胃液分泌功能,不容易通过血脑屏障,安全性较高,是现阶段广泛应用于临床的促胃肠动力药物,主要用于消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐。目前未见多潘立酮用于治疗其它疾病的报道。

发明内容

本发明的目的在于,提供多潘立酮在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用,提供了多潘立酮药物的新用途,同时为开发治疗溃疡性结肠炎药物提供依据。

为实现上述技术目的,达到上述技术效果,本发明是通过以下技术方案实现:

多潘立酮在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用。

进一步的,所述多潘立酮在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用通过DSS结肠炎模型小鼠的治疗实验评价及验证。

一种治疗溃疡性结肠炎的药物,包含多潘立酮或其药学上可以接受的辅料。

进一步的,所述治疗溃疡性结肠炎的药物中多潘立酮的含量不低于1 mg/kg,即根据治疗患者的体重配置多潘立酮的含量。

进一步的,所述治疗溃疡性结肠炎的药物为药学上可以接受的胶囊、栓剂和注射剂。

本发明的有益效果:

本发明的多潘立酮在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用,本发明通过DSS结肠炎模型小鼠的治疗实验评价及验证了多潘立酮在治疗溃疡性结肠炎中的作用;

本发明通过DSS结肠炎模型小鼠给予2% DSS自由饮水造模7天后,体重明显降低,疾病活动性评分增加,结肠长度缩短;黏膜糜烂溃疡,隐窝结构破坏,黏膜及黏膜下层多量炎症细胞的浸润,与人类溃疡性结肠炎的表现特点类似。给DSS结肠炎模型小鼠灌肠含多潘立酮的药物,操作安全,成本低廉,副作用小,连续7天,每天1次给予1 mg/kg灌肠能够明显改善DSS小鼠的大体指标,减轻组织学破坏程度,有效缓解炎症程度,延缓疾病进展;

本发明的多潘立酮在制备治疗溃疡性结肠炎药物中的应用,通过动物实验验证,可以将多潘立酮开发为治疗溃疡性结肠炎的新药物,提供了多潘立酮用于制备治疗溃疡性结肠炎药物新用途。

当然,实施本发明的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。

附图说明

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