[发明专利]一种阿米卡星杂质及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种阿米卡星杂质及其制备方法和应用，该阿米卡星杂质包括式1化合物，式2化合物。本发明阿米卡星杂质可以作为阿米卡星及其衍生物的杂质对照品，为阿米卡星及其衍生物的质量研究提供基础，尤其为硫酸阿米卡星注射液的质量研究提供基础。

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种阿米卡星杂质及其制备方法和应用。

背景技术

阿米卡星，又名丁胺卡那霉素，分子量为585，其化学式为：

阿米卡星是一种半合成的氨基糖苷类抗生素，由卡那霉素结构修饰而得，硫酸阿米卡星为其硫酸盐。硫酸阿米卡星是我国基本药物目录收载的品种之一，是感染性疾病的常规用药。

硫酸阿米卡星的最大日服用剂量为1.5g，根据ICHQ3B指导原则，硫酸阿米卡星注射液中未知杂质的鉴定限度为0.2％，硫酸阿米卡星注射液中若有含量超过0.2％的未知杂质，对硫酸阿米卡星注射液的质量会引入较大的风险，存在一定的安全性隐患，需对其结构进行鉴定，从而有效的控制产品质量。

目前，现有技术中没有关于阿米卡星中杂质结构的相关报道，无法对硫酸阿米卡星注射液中超鉴定限的未知杂质进行定性定量研究，有效控制产品质量。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术中的不足，提供一种阿米卡星杂质及其制备方法和应用，该阿米卡星杂质可以作为阿米卡星及其衍生物的杂质对照品，为阿米卡星及其衍生物的质量研究提供基础，尤其为硫酸阿米卡星注射液的质量研究提供基础。

为解决以上技术问题，本发明采取的技术方案是：

一种阿米卡星杂质，包括式1化合物，式2化合物，

为解决以上技术问题，本发明采取的又一技术方案是：

一种阿米卡星杂质的制备方法，包括如下步骤：

(1)使阿米卡星及其衍生物在酸热条件下制备杂质溶液；

(2)对步骤(1)得到的杂质溶液进行分离，得到阿米卡星杂质制备液。

优选地，阿米卡星衍生物包括硫酸阿米卡星、阿米卡星其他盐形式及制剂形式。

优选地，在步骤(1)中，阿米卡星及其衍生物与酸溶液在105℃～120℃条件下进行化学反应，制备杂质溶液，反应时间为1～4.5小时；

优选地，反应温度为105℃，反应时间为2小时。

优选地，酸选自盐酸、硫酸和硝酸中的一种或多种；

优选地，酸为盐酸；

优选地，酸溶液的浓度为1mol/L。

优选地，阿米卡星及其衍生物与酸溶液的质量体积比为1g：(1～5)ml；

优选地，阿米卡星及其衍生物与酸溶液的质量体积比为1g：3ml。

优选地，在步骤(2)中，对步骤(1)得到的杂质溶液进行高效液相色谱分离，色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相为离子对试剂与乙腈的混合溶液；

优选地，离子对试剂选用挥发性的离子对试剂，

优选地，离子对试剂选用三氟乙酸、五氟丙酸和七氟丁酸中的一种；

更优选地，离子对试剂选用五氟丙酸；

优选地，离子对试剂与乙腈的体积比为90～70：10～30；

更优选地，离子对试剂与乙腈的体积比为85：15。