[发明专利]LCN2、FCN1作为标志物在糖尿病合并结核病诊断、预后及疗效评估中的应用

说明书

本发明属于医学诊断技术领域，具体公开了LCN2、FCN1作为标志物在糖尿病合并结核病诊断、预后及疗效评估中的应用。本发明首次发现脂质运载蛋白‑2(LCN2)和纤维胶凝蛋白1(FCN1)的表达水平与糖尿病合并结核病的严重程度成正比，可以间接反映人群是否患有糖尿病合并结核病及病情发展，以便及时诊断和治疗。根据上述两种标志物可以制备一种新的糖尿病合并结核病检测试剂盒，并应用于公共医疗中。使用上述两种标志物能够有效提高糖尿病合并结核病的诊断效率，且灵敏度高，特异性强。

技术领域

本发明涉及医学诊断技术领域，特别是涉及LCN2、FCN1作为标志物在糖尿病合并结核病诊断、预后及疗效评估中的应用。

背景技术

结核病是危害人类健康的主要传染性疾病，据世界卫生组织2021年全球结核病报告，2020年全球约有1000万例结核病患者，20亿人为潜伏性结核感染者。大约16％的结核病患者并发糖尿病，糖尿病合并结核病的双重负担已经成为全球重大公共卫生挑战。

糖尿病患者患结核病的风险是普通人的3倍，结核病治疗失败增加2倍。与单纯结核病患者相比，糖尿病合并结核病患者的治疗转归更差。因此，世界卫生组织已将糖尿病确定为结核病的一个被忽视的、重要的、再出现的危险因素。总体来说，糖尿病能够影响结核病的临床表现和治疗反应，结核病则会造成糖尿病患者血糖控制恶化。两者之间复杂的相互影响对全球终结结核病造成了严峻挑战。

糖尿病合并结核病患者容易延误病情，加重治疗负担。因此，早发现、早治疗是防治糖尿病合并结核病的关键。然而，目前糖尿病合并结核病缺乏高效准确的诊断方法。糖尿合并结核病的现有诊断方式主要是分开进行血糖和结核分枝杆菌诊断，这种诊断方法耗时较长，费用较高，不能满足患者快速诊断和经济需要。

因此，开发可用于高灵敏度和高特异性的早期诊断糖尿病合并结核病的生物标志物和检测方法，研制灵敏、高效的糖尿病合并结核病诊断试剂，对糖尿病合并结核病防治意义重大。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供LCN2、FCN1作为标志物在糖尿病合并结核病诊断、预后及疗效评估中的应用，为糖尿病合并结核病的诊断、预后及疗效评估提供一种新的技术手段。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供脂质运载蛋白-2(LCN2)和/或纤维胶凝蛋白1(FCN1)作为生物标志物在制备或筛选用于诊断糖尿病合并结核病和/或用于对糖尿病合并结核病预后及治疗效果进行评估的检测试剂盒中的应用。

进一步，所述糖尿病包括Ⅱ型糖尿病，所述结核病包括肺结核。

进一步，所述检测试剂盒用于定量检测样本中脂质运载蛋白-2和/或纤维胶凝蛋白1的表达水平。

进一步，所述脂质运载蛋白-2和纤维胶凝蛋白1的表达水平与糖尿病合并结核病的严重程度正相关。

进一步，当脂质运载蛋白-2和纤维胶凝蛋白1的表达水平下降到正常人群的表达水平，则提示糖尿病合并结核病的治疗效果较好或基本治愈。

进一步，若脂质运载蛋白-2和/或纤维胶凝蛋白1的表达水平A1显著高于对照参比值A0，则检测对象发生糖尿病合并结核病的几率大于正常人群，所述对照参比值A0为非糖尿病合并结核病的健康人群或仅患有糖尿病或结核病的患者中的糖尿病合并结核病标志物脂质运载蛋白-2和/或纤维胶凝蛋白1的表达水平。

进一步，若脂质运载蛋白-2和/或纤维胶凝蛋白1的表达水平A1水平下降到对照参比值A0，则提示检测对象糖尿病合并结核病的治疗效果较好或基本治愈。

进一步，所述样本选自选自血液样本、血清样本、组织样本、体液样本中的至少一种。

进一步，所述样本来源于哺乳动物；优选地，所述哺乳动物包括人或非人哺乳动物；更优选地，所述非人哺乳动物优选为除人以外的灵长类动物，如猴、猿。