[发明专利]一种2-苯基-2H-吲唑-3-甲酰胺类化合物的光催化制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑苯基‑2H‑吲唑‑3‑甲酰胺类化合物的光催化制备方法，属于2H‑吲唑‑3‑甲酰胺类化合物的合成技术领域。本发明的技术方案要点为：以2‑苯基‑2H‑吲唑类化合物和N取代草氨酸类化合物为起始原料，在添加剂和催化剂的作用下，以二甲基亚砜作溶剂，在氧气条件下于室温405nm可见光光照反应得到目标产物2‑苯基‑2H‑吲唑‑3‑甲酰胺类化合物。本发明的制备方法操作简便安全、反应条件温和、原子经济性高，且该方法的光源为可见光，绿色无公害，催化剂和反应介质对环境也较友好，合成目标产物的收率相对较高，同时合成的目标产物表现出优于阳性对照药5‑Fu的抗肿瘤活性。

技术领域

本发明属于2H-吲唑-3-甲酰胺类化合物的合成技术领域，具体涉及一种2-苯基-2H-吲唑-3-甲酰胺类化合物的光催化制备方法。

背景技术

2H-吲唑是在药物和生物活性化合物中广泛存在的药效团。治疗复发性上皮性卵巢癌的药物尼拉帕利(J.Med.Chem.,2015,58,3302-3314)，晚期肾细胞癌的一线治疗药物帕唑帕尼(J.Med.Chem.,2008,51,4632-4640)等都具有该母核。因此，对2H-吲唑进行直接结构修饰是有机合成和制药工业研究的新热点。

近年来，2H-吲唑的烷基化、氨基化、烷氧基化、三氟甲基化、芳基化衍生物通过自由基反应被直接合成出来(Adv.Synth.Catal.,2020,362,3768-3794)。然而，对2H-吲唑进行氨甲酰化修饰的研究相对较少。Anna Lee最近使用(NH₄)S₂O₈作为强氧化剂在高温加热的条件下完成了2H-吲唑-3-甲酰胺类化合物的构建(Eur.J.Org.Chem.2021,2021,3382-3385)。一方面，高温加热过程会引起不可再生资源的消耗和安全隐患等问题；另一方面，强氧化剂的使用也会引起设备腐蚀和敏感官能团的耐受性问题。因此开发一种条件温和、可见光催化、无需强氧化剂参与的2H-吲唑-3-甲酰胺类化合物的制备方法具有重要的意义。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种操作简便安全、反应条件温和且原子经济性高的2-苯基-2H-吲唑-3-甲酰胺类化合物的光催化制备方法，以解决目前2-苯基-2H-吲唑-3-甲酰胺化合物合成方法带来的环境污染、安全隐患及设备腐蚀等问题。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案：一种2-苯基-2H-吲唑-3-甲酰胺类化合物的光催化制备方法，其特征在于具体过程为：以2-苯基-2H-吲唑类化合物和N取代草氨酸类化合物为起始原料，在添加剂和催化剂的作用下，以二甲基亚砜为溶剂，在氧气条件下于室温紫光光照反应，反应结束后用乙酸乙酯萃取反应液，旋去有机相，经柱层析分离得到目标产物2-苯基-2H-吲唑-3-甲酰胺类化合物，其中2-苯基-2H-吲唑类化合物的结构式如式A所示，N取代草氨酸类化合物的结构式如式B所示，2-苯基-2H-吲唑-3-甲酰胺类化合物的结构式如式C所示：

式中R¹为H、C_1-5烷氧基、F、Cl或Br，R²为苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为C_1-5烷基、三氟甲基、F、Cl或Br，R³为苯基、苄基、叔丁苯基、正丁基、叔丁基、二丁基、环己基、环戊基、金刚烷基、哌啶基、或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为Cl、甲基或甲氧基，添加剂为碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾或氢氧化钠中的一种或多种，催化剂为2,4,5,6-四(9-咔唑基)-间苯二腈4CzlPN，其结构式为：

进一步限定，所述2-苯基-2H-吲唑-3-甲酰胺类化合物的结构式为：

进一步限定，所述2-苯基-2H-吲唑类化合物、N取代草氨酸类化合物、催化剂与添加剂的投料摩尔比为1:1-3:0.01-0.1:1-3。