[发明专利]伽玛刀治疗非小细胞肺癌脑转移瘤预后模型

说明书

本发明属于肿瘤预后评估技术领域，涉及一种伽玛刀治疗非小细胞肺癌脑转移瘤预后模型。本发明提出了患者接受伽玛刀治疗预后模型，把患者是否存在局灶性神经功能症状、KPS评分以及转移灶个数是否超过4个纳入研究，建立列线图，给出了风险分值公式和模型评分分级评估方式，结果显示RPA分级3级患者生存期分别和1级、2级之间有统计学差异，但2级和1级之间无统计学差异，且ROC曲线显示RPA分级1年随访的AUC值为0.603。因此该评分模型可以很好的预测伽玛刀治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者的生存状况，有助于指导临床治疗方案选择及预后评估，且预测效果明显好于RPA分级。

技术领域

本发明属于肿瘤预后评估技术领域，涉及一种伽玛刀治疗非小细胞肺癌脑转移瘤预后模型。

背景技术

肺癌是目前世界上发病率最高的肿瘤，非小细胞肺癌患者大约占到全部肺癌患者的80％，其中20-40％的非小细胞肺癌患者在其一生中会发生颅脑转移。有研究报道称接受早期切除手术后的非小细胞肺癌患者，仍有10％的患者在未来出现颅脑转移。

颅脑转移瘤的出现往往预示着患者预后不良。有研究报道称未经治疗的非小细胞肺癌脑转移瘤患者中位生存期仅为1个月。目前，脑转移瘤治疗方法包括手术、全脑放疗(WBRT)、伽玛刀治疗及联合治疗。脑转移瘤手术切除适应症严格，需要患者自身状态良好且为颅内单发转移病灶，而位置较深、累及重要功能区的转移病灶不适合行手术治疗。WBRT用于治疗脑转移瘤已经有几十年的时间，其可以减少局部及远处复发，但在患者总体生存期改善方面和伽玛刀治疗并没有差异。而且WBRT治疗后出现神经认知功能障碍的患者数量明显增加。近几年伽玛刀治疗已成为脑转移瘤的首选方法，伽玛刀治疗为单次高剂量照射，周围正常组织受照射剂量减少，患者神经认知功能损害更少，而且与WBRT治疗相比，虽然无进展生存期要短，但总体生存期并没有差异，因此伽玛刀目前已经成为肺癌多发脑转移瘤患者的首先治疗方式。

准确预测肺癌脑转移瘤患者预后，对选择合适的治疗方法至关重要。目前RPA预测模型是最常用的预后预测模型之一，但由于原发肿瘤病理性质以及治疗设备的异质性，目前尚没有专门针对伽玛刀治疗非小细胞肺癌多发脑转移瘤的预后预测模型。

发明内容

本发明利用单中心非小细胞肺癌脑转移患者的伽玛刀治疗资料，对影响伽玛刀治疗非小细胞肺癌脑转移患者预后的因素进行分析，建立伽玛刀治疗非小细胞肺癌脑转移瘤的预后评分模型。

为了达到上述目的，本发明是采用下述的技术方案实现的：

本发明回顾山东大学第二医院分析中心2018年6月至2021年6月收治的共157例采用伽玛刀治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者的临床及随访资料，并利用Gamma Plan计划系统收集患者伽玛刀治疗相关参数。对影响患者预后的因素进行Cox单因素及多因素回归分析，结果显示患者总生存期与是否存在局灶性神经功能症状(P＝0.009)、KPS评分(P＝0.013)、转移灶个数超过4个(P＝0.020)有关。根据所得危险因素建立列线图，校准曲线评估列线图预测能力与实际观测之间一致性好。同时基于相关危险因素，建立了相应的预后评分分级模型,并绘制了K-M生存曲线，ROC曲线显示在1年的随访中，AUC为0.737(越靠近1，预测准确性越高)。应用卡方检验对评分模型的不同分级之间的差别进行对照研究，结果显示3级vs1级(P＜0.001、2级(P＝0.012)之间有统计学差异，2级vs 1级之间也具有明显统计学差异(P＝0.003)。同时将本次发明模型与模型RPA进行对比分析，结果显示RPA分级3级患者生存期分别和1级(P＝0.026)、2级(P＝0.043)之间有统计学差异，但2级和1级之间无统计学差异(P＝0.550)，且ROC曲线显示RPA分级1年随访的AUC值仅为0.603，明显低于本发明模型的0.737。因此该评分模型可以很好的预测伽玛刀治疗非小细胞肺癌脑转移瘤患者的生存状况，有助于指导临床治疗方案选择及预后评估，且预测效果明显好于RPA分级。