[发明专利]一类含哌嗪类结构衍生物及其应用

说明书

本发明涉及一类含哌嗪类衍生物结构及其应用。该化合物具有如通式(Ⅰ‑Ⅲ)之一所示的结构：该化合物对如水稻白叶枯病菌、烟草青枯病菌、黄瓜白叶枯病菌、魔芋白叶枯病菌、柑桔溃疡病菌、葡萄溃疡病菌、番茄溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌、苹果溃疡病菌、黄瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病原菌、油菜菌核病菌、小麦赤霉病菌、马铃薯晚疫病菌、蓝莓根腐病菌等均具有较好的抑制效果。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其是一类含哌嗪类结构衍生物及其应用。

背景技术

植物病害的爆发导致农业生产每年遭受巨大的产量和经济损失。然而，由于病原体的耐药性，抗菌药物的有效性不断降低是化学药物面临的挑战之一。长期使用也出现常见的潜在副作用，如田间疗效果不理想、对环境和植物健康的危害等。因此，高效、低风险和环境友好的抗菌药物亟待开发。

在含氮杂环化合物中，哌嗪衍生物表现出广泛的药理特性，如对耐药病原体的抗菌活性、抗疟活性、双钙通道阻断、抗精神病活性、抗真菌活性和抗结核、抗癌活性、抗病毒和抗氧化特性。许多商业药物，例如抗病毒蛋白酶抑制剂茚地那韦，也含有哌嗪结构。在五元、六元氮杂环化合物中，也发现了具有高酶诱导活性的该类化合物.

哌嗪类衍生物的生物活性研究进展如下：

2020年Ding等合成了一系列呋喃哌嗪酮类化合物，部分化合物对各种人类癌细胞系在纳摩尔水平表现出有效的细胞毒活性。特别是，呋喃基团的5位甲基或甲氧基甲基取代基可以取代咪唑5位的烷基以保持细胞毒活性。免疫荧光检测表明化合物和能有效抑制微管聚合。呋喃 -二酮哌嗪类衍生物可被视为开发抗癌药物的潜在支架。

2017年Gu等合成了一系列新型芳烷基哌嗪衍生物，并对其血清素再摄取抑制和5-HT1A/5-HT7受体亲和活性进行了评价。使用强迫游泳试验(FST)和悬尾试验(TST)筛选化合物的体内抗抑郁活性。结果表明化合物表现出对5-HT1A/5-HT7受体的高亲和力以及有效的血清素再摄取抑制作用。

2017年Aslam等合成了一类新的双(邻苯二甲酰亚胺)哌嗪及其衍生物的生物活性分子，并进行了抗菌活性测试，显示出较高的安全性和有效性。化合物所测细菌菌株具有良好的抗菌活性，最高活性抑菌直径直径为31.5mm。对铜绿假单胞菌的抑制作用最大，其次是对流感嗜血杆菌的抑制作用为30mm。

2018年Khanam等合成了2-氮杂环丁二酮苯基哌嗪衍生物评估了它们的体外抗增殖活性和诱导细胞凋亡。化合物以浓度依赖性方式诱导的 HeLa癌细胞凋亡、磷脂酰丝氨酸外化、DNA片段化和细胞周期停滞。此外，化合物引起细胞内ROS的产生以及线粒体膜电位的降低引起氧化应激，从而通过线粒体介导的途径导致细胞凋亡。细胞色素水平的升高和caspase-3表达的上调清楚地表明参与了程序性细胞死亡的内在途径。

2018年Shallal等合成了一系列新的哌嗪基嘧啶化合物，并测试了它们选择性抑制NCI-60细胞系组中某些肿瘤细胞系生长的潜力。化合物在抑制PDGFR家族激酶的致癌突变形式方面更有效，对产生抗药性或由此类突变驱动的抗肿瘤研究具有重要意义。对可三阴性乳腺癌的药物的临床需求证明了该类化合物15是一种有效的MDA-MB-468细胞系生长抑制剂。

发明内容

本发明的目的之一提供了一种含哌嗪类结构衍生物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物。

本发明还有一目的是提供了一种含有上述化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物的组合物。

本发明还有一目的是提供了上述化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述组合物的用途。

本发明另一目的是提供了利用上述化合物或其立体异构体、或其盐或其溶剂化物，或所述组合物防治农业病虫害的方法。

为实现上述目的，本发明采用了下述技术方案：