[发明专利]青藤碱在治疗冠状病毒、流感病毒的药物中的应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种青藤碱在治疗冠状病毒、流感病毒的药物中的应用。本发明提供一种药物，包括青藤碱或其药学上可接受的盐，所述青藤碱或其药学上可接受的盐的给药剂量为0.1‑1000mg/kg。青藤碱对新型冠状病毒SARS‑CoV‑2相互作用的靶点及其对SARS‑CoV‑2的Spike蛋白结合域的RBD蛋白、受体蛋白ACE2具有高蛋白亲和力；此外，青藤碱还可抑制SARS‑CoV‑2、HCoV 229E、H1N1病毒活性，且可减轻炎症动物模型的体内炎症反应。本发明首次确定青藤碱具有对SARS‑CoV‑2的抑制作用及其作用靶点，且未见毒性反应。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及青藤碱在治疗冠状病毒、流感病毒的药物中的应用。

背景技术

在抗击SARS-CoV-2疫情过程中，中医药发挥了重要的作用，发现中草药中所含针对新冠病毒的活性成分能够制备成抑制病毒复制的高效、低毒/无毒的药品、食品、保健食品和消毒制剂等，这对于预防感染及早期干预阻断新冠肺炎病情进展具有重大意义。现有技术中对这类活性成分的发现和应用还有待进一步改善，才能更好的防治新冠病毒或其他病毒。

青藤碱具有显著的镇痛镇静、镇咳局麻、降血压、抗炎作用，为植物中很强的组织胺释放剂。动物实验提示青藤碱在休克和器官损害中有保护作用，青藤碱在临床上用于治疗风湿性关节炎和神经痛。研究人员正在探索青藤碱在新领域的应用。

发明内容

基于此，本发明的目的在于，提供一种青藤碱在治疗冠状病毒、流感病毒的药物中的应用，本发明通过实验确定青藤碱对SARS-CoV-2相关靶点具有相互作用，且与RBD蛋白、ACE蛋白亲和力好。此外，青藤碱还对HCoV-229E、H1N1病毒具有显著的抑制作用，并能抑制多种炎症动物模型病理程度恶化和减低体内炎症介质和细胞因子水平。

本发明的第一个目的是提供一种药物，包括青藤碱或其药学上可接受的盐，所述青藤碱或其药学上可接受的盐的给药剂量为0.1-1000mg/kg(即每kg重的给药量为0.1-1000mg的青藤碱或其药学上可接受的盐)。

本发明的另一个目的是提供青藤碱或其药学上可接受的盐在治疗冠状病毒、流感病毒的药物中的应用；所述青藤碱或其药学上可接受的盐的给药剂量为0.1-1000mg/kg。

青藤碱的结构式如式(1)：

进一步地，所述青藤碱或其药学上可接受的盐的给药剂量为0.5-500mg/kg。

进一步地，所述青藤碱或其药学上可接受的盐的给药剂量为5-400mg/kg。

进一步地，所述青藤碱或其药学上可接受的盐的给药剂量为100-150mg/kg。

进一步地，所述冠状病毒选自新型冠状病毒SARS-CoV-2和/或冠状病毒HCoV229E。

进一步地，所述流感病毒为流感病毒H1N1。

进一步地，所述应用中的药物中的青藤碱是通过作用于SARS-CoV-2的Spike蛋白(刺突蛋白)结合域及其受体ACE2蛋白来抑制SARS-CoV-2感染。

进一步地，所述应用中的药物中的青藤碱是通过与SARS-CoV-2相关靶点PLpro、3CLpro、RdRp、S ACE2相互作用来抑制SARS-CoV-2感染。

进一步地，所述应用中的青藤碱至少满足以下任一条件：

(1)与RBD蛋白亲和力常数小于100μM；

(2)与ACE2蛋白亲和力常数小于100μM。