[发明专利]一种具有视神经保护功效的药物组合物及其应用

说明书

本发明公开了一种具有视神经保护功效的药物组合物及其应用，所述具有视神经保护功效的药物组合物的活性成分由大麻二酚、四氢大麻酚和WIN‑55,212‑2组成。以所述药物组合物为活性成分的眼外用制剂为滴眼液、眼用凝胶、眼膏、眼外用湿敷巾或眼外用雾化液。本发明提供的药物组合物由大麻二酚（CBD）、四氢大麻酚（THC）、WIN‑55,212‑2组成，组方来源广泛，且各成分的配比合理，能够起到协同作用，能够降低视神经受损模型小鼠眼压至正常水平，同时降低模型小鼠玻璃体谷氨酸浓度，还能在基因层面上影响小鼠相关视神经细胞基因的表达，具有显著的降眼压、保护视神经的功效。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种具有视神经保护功效的药物组合物及其应用。

背景技术

视网膜神经病变是一组涉及视神经萎缩和视网膜神经节细胞减少的疾病，可以根据病因学归类为不同的疾病，包括外伤性视神经病变、缺血性视神经病变、青光眼性视神经病变、炎性视神经病变、中毒性／营养性视神经病变和遗传性视神经病变等。视网膜神经节细胞（Retinal Ganglion Cells，RGCs）的凋亡及高眼压的形成是这些视神经疾病发病的共同特征，一般来说，若眼压降低30~40%，发展成为青光眼性视神经病变的危险性会减低超过65%，临床使用噻吗心安及倍他洛尔等控制眼压，但效果反应并不明确。近年来，随着视神经损伤后的RGCs凋亡通路的研究中取得了相当大的进展，这不仅提高了有关RGCs的神经生物学认识，也激发了对新型神经保护疗法的探索，保护和挽救损伤的RGCs，降低眼压，使其免受细胞毒性刺激的视神经保护策略是临床治疗视神经疾病的关键目的。

理想的治疗视网膜神经变性疾病药物应具备下列条件：（1）在降眼压方面具备确切疗效；（2）能持续性产生降眼压效果；（3）能改善眼部视乳头血流循环且没有不良影响；（4）能与其他药物组方产生叠加效应；（5）全身和局部无明显副作用；（6）价格适当且使用方便。大麻作为一种具有潜在医用价值的药物，自1971年Helper和Frank发现吸食大麻素可以降低25％～30％的眼压后，人们开启了大麻素在治疗视网膜神经变性疾病上的多种研究，对于高眼压的治疗大多限制于肾上腺素能激动剂，此类药物可降低眼压但作用持续时间较短。大麻素类化合物可通过激活CB受体系统来调减眼压且作用效果持续2小时以上，目前已经在整个眼部尤其是睫状体和虹膜中发现了CB1大麻素受体，表明了内源性大麻素系统在神经递质调节，眼压调节中发挥的生理作用，经典大麻素类化合物左旋－Δ⁹－四氢大麻酚［（-）Δ9-tetra-hydrocannabinol，THC］，可以抑制N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）诱导的Ca^2＋摄取，可以有效清除过氧基和抑制肿瘤坏死因子α的合成，从而起到神经保护作用。氨烷基吲哚类化合物WIN-55,212-2，可以通过CB1受体引起细胞内Ca2^＋的释放，进而对视网膜的突触部、内核层、神经节细胞层及光感受器具有调节作用，大麻二酚（CBD）也可以阻滞NMDA诱导的视网膜神经毒性。经笔者将上述大麻素进行剂量配比试验发现，三种大麻素类化合物经过剂量调试达成了协同作用，产生了1+1+1＞3的疗效，可显著性达到降眼压效果，显著性降低小鼠玻璃体谷氨酸浓度、显著性降低小鼠RGCs的损伤及凋亡、在基因层面通过调节NGF/ Ntrk1/NGFR受体的亲和度介导的神经修复机制，显著性的产生保护视神经的功效。

目前，尚未有关于采用大麻素功效组合物降低玻璃体谷氨酸浓、降低RGCs的损伤、凋亡以及保护视神经的研究，也未见有保护视神经的功效的大麻素配方眼外用制剂的药品上市。鉴于此，本发明旨在提供一种组方合理、来源广泛安全、具有良好神经保护功效的药物组合物。

发明内容

本发明的第一目的是提供一种具有视神经保护功效的药物组合物，本发明的第二目的是提供所述药物组合物的应用。

本发明的第一目的是这样实现的，所述具有视神经保护功效的药物组合物的活性成分由大麻二酚、四氢大麻酚和WIN-55,212-2组成。

本发明的第二目的是这样实现的，所述应用为在制备保护视神经的眼外用制剂中的应用。