[发明专利]CNR2通过介导DCs成熟及功能作为脓毒症急性肺损伤治疗靶点的应用

说明书

本发明公开了CNR2通过介导DCs成熟及功能作为脓毒症急性肺损伤治疗靶点的应用。本发明依据临床样本分析了DCs中CNR2信号与脓毒症急性肺损伤疾病的关联性，并通过动物实验检测CNR2信号对脓毒症急性肺损伤小鼠中DCs成熟及功能的影响，还通过动物实验检测条件性敲除DCs中CNR2表达对脓毒症急性肺损伤小鼠中DCs成熟及功能的影响。本发明首次系统地揭示了CNR2信号通过调控DCs对脓毒症急性肺损伤的分子机制，为研究治疗脓毒症急性肺损伤提供了一个新的靶点，并且可以将CNR2作为治疗靶点用于筛选治疗脓毒症急性肺损伤的靶向药物或治疗方式中的应用。

技术领域

本发明涉及生物医用技术领域，尤其涉及一种CNR2通过介导DCs成熟及功能作为脓毒症急性肺损伤治疗靶点的应用。

背景技术

脓毒症是指病原微生物经过各种途径进入体内面引发的全身炎症反应综合征，是烧伤、创伤、缺氧以及外科术后常见的并发症，病死率较高。脓毒症患者常伴发多器官功能损伤，甚至出现多器官功能衰竭。肺脏是脓毒症病情发展过程中最容易波及的器官，脓毒症患者常常在早期就出现急性肺损伤(ALI)或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)表现。

脓毒症急性肺损伤发病机制复杂，发病率和死亡率较高，其主要原因是机体免疫反应失调导致的促炎与抗炎失衡引起的炎症因子风暴，病理表现为炎症细胞浸润、内皮细胞损伤、肺水肿和炎症细胞募集为特征的综合征，临床表现为急性呼吸窘迫综合征。由于发病机制复杂，目前仍缺乏有效的治疗手段，死亡率高达40％[1,2]。因此探索发展安全有效的脓毒症急性肺损伤治疗新策略仍是该领域亟待解决的关键科学问题。

抑制脓毒症急性肺损伤时的树突状细胞(dendritic cells,DCs)成熟和功能可减轻肺部的炎症损伤[3]。然而在脓毒症急性肺损伤早期即可出现大量DCs成熟，导致严重的炎症损伤，因此，通过介导DCs的成熟及功能对治疗脓毒症急性肺损伤有重要意义。

大麻素受体CNR2在免疫细胞尤其DCs高表达，在呼吸道感染的免疫调节中发挥重要作用，CNR2可通过调控DCs与T细胞之间抗原提呈而发挥着免疫抑制作用，从而减轻及机体的炎症反应[4,5]。CNR2的激活可保护脓毒症急性肺损伤，通过纠正肺通透性、白细胞运输和保持紧密连接，显示对急性肺损伤、药物性肺损伤、气道高反应性、咳嗽中心、肺部炎症和纤维化的保护作用[6]。

参考文献

1.Abe T,Madotto F,Pham T,Nagata I,Uchida M,Tamiya N,Kurahashi K,Bellani G,Laffey JG,Investigators L-S et al:Epidemiology and patterns oftracheostomy practice in patients with acute respiratory dist He Q,Xiao F,Yuan Q,et al.Cannabinoid receptor 2:a potential novel therapeutic target forsepsis？[J].Acta Clin Belg,2019,74(2):70-74.ress syndrome in ICUs across50countries.Crit Care 2018,22(1):195.

2.Park I,Kim M,Choe K,Song E,Seo H,Hwang Y,Ahn J,Lee SH,Lee JH,Jo YHet al:Neutrophils disturb pulmonary microcirculation in sepsis-induced acutelung injury.Eur Respir J 2019,53(3).