[发明专利]ZNF652作为乳腺癌标志物的应用

说明书

本发明提供了ZNF652基因作为标志物在制备癌症发生风险和/或预后评估试剂盒中的应用，所述ZNF652基因作为标志物包括ZNF652的转录和/或ZNF652的杂合性缺失(LOH)。还提供了ZNF652基因表达检测试剂在制备抗PD‑L1免疫治疗指导、抗PD‑L1抗体联合用药指导试剂盒中的用途。还提供了HDAC抑制剂罗米地辛联合抗PD‑L1抗体在制备乳腺癌治疗药物中的用途。为临床三阴乳腺癌的发生风险、治疗、和预后评估提供重要的理论依据。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及ZNF652作为乳腺癌诊断标志物的应用以及罗米地新和PD-L1抗体的联合用药。

背景技术

乳腺癌是女性发病率及死亡率排名前列的癌症。美国癌症协会发表的《2021年癌症数据报告》显示：女性最常见的3种癌症分别是乳腺癌(30％)、肺癌和结肠直肠癌。同时，乳腺癌的死亡率(15％)也位居女性肿瘤的第二位。其主要原因在于乳腺癌早期无典型临床症状，多容易被患者忽视，待发现时大部分已处于乳腺癌晚期，预后较差。因此，及早进行有效筛查并接受治疗，对改善患者预后十分重要。目前乳腺癌的临床筛查、诊断方法主要集中在影像学、超声、病理及血清肿瘤标志物的检测等方面，尚缺乏能够灵敏、有效进行乳腺癌诊断、临床用药指导和预后评估的指标。因此，发掘新的肿瘤标志物用于乳腺癌的诊断、用药指导和预后预测是本领域需要解决的问题。

在乳腺癌中，临床上按雌激素(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的状态分为四种主要亚型：luminal A、luminal B、HER2阳性和三阴性乳腺癌。其中三阴性乳腺癌具有年轻化、侵袭性强、易早期复发及发生远处转移、五年生存率低等特点，是目前乳腺癌治疗的难点及瓶颈。三阴乳腺癌是乳腺癌中免疫原性最高的亚型，具有较高的PD-L1表达，且肿瘤细胞表面的PD-L1表达水平与抗PD-L1药物的疗效存在一定的正相关性。因此，PD-L1抗体阻断在三阴乳腺癌治疗中被寄予厚望。然而，抗PD-L1单药治疗在乳腺癌中的反应率仅有5％至20％，成为其应用的主要瓶颈。因此，开发新的联合治疗方案具有重要意义，是肿瘤免疫领域内迫在眉睫的挑战。

发明内容

针对上述问题，本发明第一方面提供了ZNF652基因作为标志物在制备癌症发生风险和/或预后评估试剂盒中的应用。

在某些实施方式中，所述ZNF652基因作为标志物包括ZNF652基因的转录和/或ZNF652基因的杂合性缺失(LOH)。

本发明第二方面提供了ZNF652基因转录和/或杂合性缺失的检测试剂在制备癌症发生风险或预后评估试剂盒中的应用。

在某些实施方式中，所述癌症为乳腺癌。优选地，所述乳腺癌为luminal A、luminal B、HER2阳性和三阴性乳腺癌；进一步优选地，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。

在某些实施方式中，通过实时荧光定量PCR和高通量测序中的一种或几种方法的组合对所述基因的转录水平进行检测；优选地，所述ZNF652基因的检测试剂包括用于ZNF652实时荧光定量PCR检测的引物和/或探针；更优选地，所述ZNF652实时荧光定量PCR检测的引物和/或探针序列如SEQ ID NO：4-5所示。

在某些实施方式中，所述试剂通过BCA蛋白定量、免疫组化法、蛋白免疫印迹和ELISA中的一种或几种方法的组合对所述蛋白的水平进行检测；优选地，所述ZNF652蛋白的检测试剂包括ZNF652特异性抗体。

本发明第三方面提供了一种乳腺癌发生风险和/或预后评估试剂盒，所述试剂盒包括：检测ZNF652基因转录水平的试剂、检测ZNF652蛋白水平的试剂和/或检测ZNF652杂合性缺失(LOH)的试剂；任选地，所述试剂盒包括记载了根据检测结果进行风险和/或预后评估的使用说明书。