[发明专利]帕金森病认知障碍标志物及基于该标志物的疾病预测模型的构建方法与应用

说明书

本发明公开了帕金森病认知障碍标志物及基于该标志物的疾病预测模型的构建方法与应用，标志物包括IGLC1、IGLV3‑21、IGLV1‑44、CARD17和ZFP91‑CNTF中的至少一种，其可以用于构建模型动态预测PD患者进展为MCI或CI，特异性高，检测效果准确。基于该标志物的纵向变化的基因表达量可实现动态且准确地预测PD‑MCI进展及对PD‑MCI风险人群进行划分，检测难度低，无需脑脊液等临床样品采集，不会对患者带来实质伤害，且仅需提供极少的变量数据即可实现检测。

技术领域

本发明属于医学生物技术领域，具体涉及帕金森病认知障碍标志物及基于该标志物的疾病预测模型的构建方法与应用。

背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)作为老年人常见的神经退行性疾病，疾病进展因人而异，部分PD患者随着疾病的进展可出现帕金森病认知障碍(Parkinson’s diseasecognitive impairment,PD-CI)，其严重影响患者的生活质量，增加个人、家庭和社会的负担。

帕金森病轻度认知障碍(Parkinson’s disease mild cognitive impairment,PD-MCI)是PD-CI的早期阶段，研究表明约有20％的PD患者在确诊时出现MCI症状，而在PD确诊5年后，该症状比例上升到40-50％。PD-MCI通常被认为是认知功能正常和帕金森病痴呆(Parkinson’sdisease dementia,PDD)的过渡阶段，因此，早期预测并干预PD-MCI对减缓或预防患者痴呆具有重要意义。

相关技术中，对于PD-CI的研究相对较少，有研究发现GBA、APOE、RIMS2、TMEM108和WWOX基因突变与PD-CI相关，同时由这5个基因位点突变计算得到的多基因危险分数可用于预测PDD进展；还有研究指出脑脊液β淀粉样蛋白(Aβ42)浓度下调与PD-CI相关；以及外周血突触核蛋白基因(SNCA)表达量下调与PD认知退化相关；外周血血清外泌体miRNA has-miRNA-451a的上调与PD-CI相关。但均未有任何任何报道指出对于动态预测PD-MCI的有效的标志物，并用于更早的发现或预见PD-CI的发生，增大治疗有效率。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一些帕金森病认知障碍标志物及基于这些标志物的疾病预测模型的构建方法与应用，其中，标志物包括IGLC1、IGLV3-21、IGLV1-44、CARD17和ZFP91-CNTF中的至少一种。发明人基于这些标志物，结合受试者的常规信息采集，能够有效预测帕金森病认知障碍进展或用于帕金森病认知障碍风险人群筛查和划分，各标志物的AUC值均高于0.90，特异性均大于0.78，具有极好判定效果。

本发明的第一个方面，提供IGLC1、IGLV3-21、IGLV1-44、CARD17和ZFP91-CNTF中的至少一种作为帕金森病认知障碍标志物的用途。

在本发明的具体实施方式中，IGLC1、IGLV3-21、IGLV1-44、CARD17和ZFP91-CNTF的具体基因信息如表1所示。

根据本发明的第一个方面，在本发明的一些实施方式中，所述帕金森病认知障碍标志物为IGLC1、IGLV3-21、IGLV1-44、CARD17和ZFP91-CNTF中的任意一种。