[发明专利]GrB在预测胃癌预后或免疫特征的应用

说明书

本发明公开了GrB在预测胃癌预后或免疫特征的应用，涉及生物技术领域。本发明通过mRNA测序证实患者的肿瘤组织和癌旁组织之间GrB表达存在显著差异后，使用免疫组织化学染色对肿瘤组织和癌旁组织的GrB表达水平进行检测分析，并结合后期对患者随访获得的数据进行分析，证明GrB在胃癌的免疫细胞浸润中发挥重要作用，并在胃癌的发展过程中发挥重要作用，可以作为胃癌预后以及预测患者是否出现免疫细胞浸润的标志物，从而对患者的个性化诊疗做出指导。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及GrB在预测胃癌预后或免疫特征的应用。

背景技术

胃癌（Gastric cancer，GC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率都很高。超过70%的新患者是在发展中国家确诊的。尽管近年来胃癌的诊断和治疗取得了进展，但其5年总生存率仍不令人满意。因此，发现胃癌发生的分子机制，识别有效的分子生物标志物对胃癌患者至关重要。

颗粒酶（GZMs）是丝氨酸蛋白酶家族的成员，其特征是组氨酸-天冬氨酸-丝氨酸催化三联体，它能破坏大蛋白质的肽键以合成小蛋白质。到目前为止，已经鉴定出5种人类颗粒酶（A，B，H，K和M）和11种小鼠颗粒酶。这些颗粒酶不仅能在细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）和自然杀伤细胞（NKs）中表达，还能在肥大细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞中表达。Grs最初被认为仅限于淋巴细胞，如今被认为表达更广泛。Granase A可以在非淋巴细胞细胞中表达，如卵巢颗粒细胞，还有其他不同于细胞毒性的功能。Granase M在白血病细胞和实体肿瘤细胞系（HeLa）中表达，促进肿瘤生长和转移，诱导癌细胞向上皮间质转化。Granase B（GrB）不仅在一定数量的其他造血细胞中表达，包括白血病细胞，也在正常的非造血细胞中表达，如角化细胞、卵巢颗粒细胞、精母细胞、关节软骨细胞和胎盘滋养细胞。此外，在人类原发性乳腺癌的一个亚群中检测到GrB，提示实体瘤可能产生GrB。GrB也在膀胱癌中表达，并影响上皮-间充质转化和侵袭能力。GrB可能在非造血肿瘤细胞中直接表达，但GrB在胃癌中的作用尚未明确。

目前，胃癌标志物属于研究的热门领域，先后有不少标志物被发现，例如中国专利CN108034722A公开了一种lncRNA SGOL1-AS1在作为胃癌诊断标志物的应用；中国专利CN106319038A公开了用于胃癌早期筛查的基因标志物及其应用，该专利为基因标志物。可见，目前对于基因或RNA标志物的研究较多，但基因或RNA标志物在临床检测中需要较为繁琐的步骤，因此有关蛋白或酶类的标志物以及相关的检测方法还需进一步研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一种胃癌标志物，用于胃癌预后以及预测胃癌患者是否出现免疫细胞浸润。

为达到上述发明目的，采用如下技术方案。

一种GrB的用途，其特征在于，包括以下至少一种：

作为胃癌的预后标志物；和/或

作为免疫细胞浸润的标志物。

本发明通过实验证实GrB在胃癌的免疫细胞浸润中发挥重要作用，并在胃癌的发展过程中发挥重要作用，因此GrB能够用于胃癌预后以及预测胃癌患者免疫细胞浸润情况。

优选地，一种GrB的用途，包括以下至少一种：

作为胃癌的预后标志物，其中，进行预后判断时，使用患者肿瘤组织及癌旁组织切片阳性细胞数的中位数作为截断值对GrB的表达量进行判断，阳性细胞数≥截断值为GrB高表达；否则认为是GrB低表达；和/或

作为免疫细胞浸润的标志物；其中，免疫细胞浸润包括CD3+T细胞浸润和CD8+T细胞浸润。

优选地，GrB作为胃癌的预后标志物时，预后的判断标准如下：

肿瘤组织中GrB高表达的胃癌患者总生存期延长，癌旁组织中GrB低表达的胃癌患者总生存期延长。