[发明专利]Netrin-3在制备预防和治疗神经病理性疼痛的产品中的应用

说明书

本发明提供了Netrin‑3在制备预防和治疗神经病理性疼痛的产品中的应用，涉及基因工程技术领域，本发明发现Netrin‑3参与神经系统感觉功能，且Netrin‑3过表达可以抑制背根神经节感觉神经过度增生，从致病原因的根本上缓解疼痛。同时，本发明还通过实验验证得到在糖尿病周围神经病理性疼痛模型中，Netrin‑3治疗小鼠疼痛基本消失，显示Netrin‑3具有强大的缓解疼痛的效果，疗效高。此外，Netrin‑3鞘内注射主要感染位于周围神经系统的背根神经节，对脊髓感染效率很低，几乎不对脑造成任何影响，因此不会有常用药物的中枢副作用。

技术领域

本发明涉及基因工程技术领域，尤其是涉及一种Netrin-3在制备预防和治疗神经病理性疼痛的产品中的应用。

背景技术

神经病理性疼痛是神经系统对损伤的一种不适应反应，其典型的临床症状和体征，包括痛觉超敏(对无害刺激表现出疼痛)、痛觉过敏(对有害刺激的疼痛反应增加)、自发性疼痛(无可见刺激产生疼痛)，偶尔还会出现持续的烧灼痛。严重影响学习、工作、饮食和睡眠，降低生活质量。神经病理性疼痛的病因有很多，包括创伤后神经损伤、脊髓或脑损伤(包括中风)、糖尿病、艾滋病、带状疱疹后神经痛、多发性硬化症、癌症和化疗药物的毒性作用等。流行病学研究表示，神经病理性疼痛在人群中的患病率在7％到10％之间。

临床上没有针对神经病理性疼痛病因的治疗方法，目前临床常用治疗药物包括抗惊厥药、三环类抗抑郁药(Tricyclic antidepressants，TCAs)、选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(Selective serotonin and norepinephrine reuptakeinhibitors，SSNRIs)和阿片类药物等(见表1)，主要存在问题为：疗效有限；不良反应多，尤其是眩晕等中枢不良反应多。

表1.目前临床用于神经病理性疼痛治疗的药物

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种Netrin-3在制备预防和/或治疗神经病理性疼痛的产品中的应用，以至少解决现有技术中存在的技术问题之一。

本发明的目的之二在于提供一种过表达Netrin-3的重组腺病毒。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

根据本发明的第一个方面，提供了Netrin-3在制备预防和/或治疗神经病理性疼痛的产品中的应用。

进一步的，所述Netrin-3包括Netrin-3蛋白和/或Netrin-3基因载体。

进一步的，所述基因载体包括Netrin-3过表达载体；

优选地，所述Netrin-3过表达载体为腺病毒过表达载体，优选为AAV2/9-CAG载体。

进一步的，所述产品包括药物。

进一步的，所述药物的给药方式包括注射给药，优选为鞘内注射和足底皮肤注射；

优选地，所述药物的给药剂量为病毒滴度为1×10¹³vg/mL，鞘内注射10-50微升；足底皮肤注射10-50微升。

进一步的，所述神经病理性疼痛包括糖尿病周围神经性疼痛、创伤后神经损伤、脊髓或脑损伤、糖尿病、艾滋病、带状疱疹后神经痛、多发性硬化症、癌症和化疗药物的毒性导致的神经性疼痛。

根据本发明的第二个方面，提供了一种过表达Netrin-3的腺病毒载体，所述腺病毒载体包括Netrin-3基因和AAV2/9-CAG载体。