[发明专利]一种用于扩张型心肌病辅助诊断的生物标志物及其应用

说明书

本发明医药生物技术领域，涉及一种用于扩张型心肌病辅助诊断的生物标志物及其应用，所述生物标志物为miR‑126‑3p、miR‑126‑5p、miR‑26a‑5p、miR‑30c‑5p中的至少一种。检测所述生物标志物在扩张型心肌病患者和正常对照人群血清中的表达情况，发现miR‑126‑3p、miR‑126‑5p、miR‑26a‑5p、miR‑30c‑5p在扩张型心肌病患者血清中的表达水平均显著低于正常对照人群，差异具有统计学意义。而且，本发明还提供了一种用于扩张型心肌病辅助诊断的试剂盒，该试剂盒含有用于检测上述生物标志物的检测试剂。本发明通过检测人血清中miR‑126‑3p、miR‑126‑5p、miR‑26a‑5p、miR‑30c‑5p的水平，可有效区分扩张型心肌病患者与健康对照，可用于DCM的辅助诊断。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，具体涉及一种用于扩张型心肌病辅助诊断的生物标志物及其应用。

背景技术

扩张型心肌病(Dilated Cardiomyopathy，DCM)是病理性心肌病的一种，是导致心衰的重要因素之一，主要表现为，在没有压力或容量过载或冠状动脉疾病足以解释功能障碍的情况下，左室(Left Ventricular)或双室(biventricular)扩张和收缩功能障碍，发病率约为1/2500-1/250。尽管治疗手段的提高，DCM患者生存率不断增高，但仍有一些病人容易发生心源性猝死和顽固性心力衰竭。DCM的发病因素众多，除基因异常，动脉疾病，心肌梗死以及其他因素(化疗药物，病毒，免疫，酒精等)引起的心肌细胞损伤均可导致疾病的发生。尽管病因众多，DCM在结构，功能，生化与分子的表型均十分相似。因此，深入探究扩张型心肌病的发病机制对于DCM的防治具有重要意义。

MicroRNA(缩写为miRNA)是22nt的短链非编码RNA，通过调控不同的靶基因，参与到机体的各种生理病理过程。多篇研究报道，miRNA通过多种机制调控心肌肥厚、心肌细胞损伤、心肌纤维化、血管生成和炎症反应，在心肌重构的发病机制中发挥核心作用。然而，miRNA是否调控参与DCM的发病过程，并能作为其分子早期诊断的标志物，有待探讨。

发明内容

针对现有技术中存在的问题和不足，本发明的目的旨在提供一种用于扩张型心肌病辅助诊断的生物标志物及其应用。

为实现发明目的，本发明采用的技术方案如下：

第一方面，本发明提供了一种可用于扩张型心肌病辅助诊断的生物标志物，所述生物标志物为miR-126-3p、miR-126-5p、miR-26a-5p、miR-30c-5p中的至少一种。

通过实时荧光定量QPCR检测所述生物标志物在扩张型心肌病患者和正常对照人群血清中的表达情况，发现miR-126-3p、miR-126-5p、miR-26a-5p、miR-30c-5p在扩张型心肌病患者血清中的表达水平均显著低于正常对照人群；说明miR-126-3p、miR-126-5p、miR-26a-5p、miR-30c-5p在扩张型心肌病患者血清中表达下调。

第二方面，本发明提供了了上述第一方面所述生物标志物的检测试剂在制备扩张型心肌病辅助诊断的产品中的应用。

根据上述的应用，优选地，所述产品通过RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交、Northern Blotting、芯片、高通量测序平台检测样本中所述生物标志物的表达水平。

根据上述的应用，优选地，所述产品中含有扩增所述生物标志物的特异性引物或与所述生物标志物杂交的探针。

根据上述的应用，优选地，扩增所述生物标志物的特异性引物的核苷酸序列如下：

扩增miR-126-3p的特异性引物的核苷酸序列为：

miR126-3p-F：gcagtcgtaccgtgagt，