[发明专利]木犀草素和菊苣酸联合在制备乳腺癌治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了木犀草素和菊苣酸联合在制备乳腺癌治疗药物中的应用，属于医药技术领域。本发明基于对三阴乳腺癌发病机理及现代药理学研究，将木犀草素和菊苣酸联合使用，具有抗炎、抗氧化，抗肿瘤作用，对于三阴乳腺癌效果尤佳，且无副作用，为研发新型肿瘤药物提供了科学依据，应用前景广阔。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及木犀草素和菊苣酸联合在制备三阴性乳腺癌治疗药物中的应用。

背景技术

三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer,TNBC)是一种具有高度异质性和侵袭性的疾病，占乳腺癌的15％～20％，在所有乳腺癌亚型中死亡率最高。TNBC是一种IHC分类的乳腺癌亚型，即雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)，人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的乳腺癌(Liao,C.,Zhang,Y.,Fan,C.,Herring,L.E.,Liu,J.,Locasale,J.W.,Zhang,Q,2020.Identification of BBOX1 as a Therapeutic Target in Triple-NegativeBreast Cancer.Cancer Discov,10(11),1706-1721.)。由于其特殊的分子表型，TNBC对内分泌治疗或分子靶向治疗不敏感。与激素受体阳性乳腺癌(通常采用内分泌治疗)或HER2阳性乳腺癌(可采用抗体治疗(如曲妥珠单抗))相比，TNBC没有有效的靶向治疗，常规化疗仍然是TNBC患者的标准治疗方式。但术后常规辅助放化疗疗效较差，残留的转移病灶最终会导致肿瘤复发(Chaudhary,L.N.,Wilkinson,K.H.,Kong,A,2018.Triple-NegativeBreast Cancer.Surgical Oncology Clinics of North America,27(1),141-153.)。

组合药物的研制已成为现代药物研发的新趋势。部分国家已将贝伐珠单抗与化疗药物联合治疗TNBC，能提高HER-2阴性局部复发或转移性乳腺癌的mPFS(中位无进展生存期)，但患者生存时间(OS)并没有明显增加，且严重不良反应发生率增加(Collignon,J.,Lousberg,L.,Schroeder,H.,Jerusalem,G,2016.Triple-negative breast cancer:treatment challenges and solutions.Breast Cancer(Dove Med Press),8,93-107.)。CN111419853A公开了葫芦素B和依鲁替尼联合用于乳腺癌的治疗，该发明将葫芦素B和依鲁替尼联合使用，对乳腺癌特别是三阴性乳腺癌治疗具有显著的协同疗效，但依鲁替尼具有耐药性及严重的肾毒性，使得该组合不具有广泛的适用性。因此，迫切需要开发TNBC新的治疗方案。

近些年来，小分子化合物，特别是一些天然产物，在治疗肿瘤方面出现了良好的发展势头。木犀草素(luteolin,LUT)是一种天然黄酮类化合物，存在于蒲公英、金银花、荆芥等天然中药及洋白菜、菜花、胡萝卜等蔬菜中，研究表明其具有抗炎、抗过敏、抗肿瘤、抗氧化、保护神经系统等多种药理学作用，临床主要用于呼吸系统炎症性疾病、肿瘤疾病及心血管疾病等的治疗。近年来，木犀草素治疗乳腺癌的显著疗效也逐渐显现，比如，Cao等人的研究表明(Cao,D.,Zhu,G.Y.,Lu,Y.,Yang,A.,Chen,D.,Huang,H.J.,Li,Y.W,2020.Luteolinsuppresses epithelial-mesenchymal transition and migration of triple-negativebreast cancer cells by inhibiting YAP/TAZ activity.Biomed Pharmacother,129,110462.)，木犀草素可以通过抑制YAP/TAZ活性抑制三阴性乳腺癌细胞的上皮间质转化和迁移。