[发明专利]用于增强角膜生物力学的光敏剂光黄素-环糊精包合物

说明书

本发明公开了一种用于增强角膜生物力学的光敏剂光黄素‑环糊精包合物。本发明的光敏剂是采用包合技术将光黄素用磺丁基‑β‑环糊精包合后制备而成。所述的光黄素和磺丁基‑β‑环糊精的质量比≥1.08：1000；其可以为液体制剂或固体制剂。相比于现有角膜胶原交联术中使用的光敏剂‑核黄素盐而言，本发明的光敏剂光黄素‑环糊精包合物渗透性更强，稳定性更高，具有良好的上皮细胞渗透性能，且能够提高角膜生物力学性能，可以很好的克服核黄素盐在角膜胶原交联术中的应用缺陷，在治疗圆锥角膜等疾病的CXL(角膜胶原交联)手术中具有较好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种用于增强角膜生物力学的光敏剂光黄素-环糊精包合物，属于角膜光敏剂技术领域。

背景技术

去上皮角膜胶原交联技术是治疗圆锥角膜和术后角膜扩张等疾病中最有希望的治疗方法。标准去上皮角膜交联治疗方法为：去掉角膜上皮，使用0.1％核黄素-5-磷酸钠(核黄素盐)浸润角膜30分钟后，370nm紫外光下照射触发角膜胶原交联。交联的作用机制主要是：暴露于紫外光下时，核黄素盐作为光敏剂，通过激发到三重态并产生单线态氧为主的活性氧来诱导交联。交联可增加角膜硬度，抑制角膜的软化及进行性扩张，延缓圆锥角膜等角膜扩张症的疾病进展。尽管该核黄素光敏剂已经在临床上使用了多年，但仍然存在以下缺点：

首先，由于核黄素盐的渗透性低，无法穿透角膜上皮层进入胶原基质层产生作用。因此，去除上皮细胞才能保证足够浓度的核黄素盐输送到角膜的深层。然而，去上皮术会增加术后疼痛、角膜感染、混浊和疤痕的发生率。若保留上皮细胞层，通过采用其他方法来增加核黄素盐的渗透性，如添加促渗剂，效果均不理想。迄今为止，研究尚未确定一种合适的促渗方法来提供足量浓度的核黄素盐。

其次，核黄素盐在紫外光下极易被降解。研究表明，在接近环境照明条件下(0.5mW/cm²的紫外光)，有26％的核黄素盐在9分钟内被降解。而在角膜交联期间(3mW/cm²紫外光)30分钟后，有60％的核黄素盐被光降解。角膜交联治疗期间的光紫外光照射诱发的核黄素盐降解将显着降低基质中核黄素盐的浓度，从而降低最终角膜交联效果。

发明内容

本发明的目的是：提供一种具有渗透性较高、光稳定性强的角膜交联光敏剂光黄素-环糊精包合物，可以弥补现有光敏剂配方的缺点，在治疗圆锥角膜等疾病的CXL(角膜胶原交联)手术中具有较好的应用前景。

为了实现上述目的，本发明提供了一种用于增强角膜生物力学的光敏剂光黄素-环糊精包合物，所述的光敏剂是采用包合技术将光黄素用磺丁基-β-环糊精包合后制备而成。

优选地，所述的光黄素和磺丁基-β-环糊精的质量比≥1.08：1000。

所述的光敏剂可以为液体制剂或固体制剂；所述的液体制剂可以是由光黄素和磺丁基-β-环糊精直接在水相体系(生理盐水)体系中复合而成，所述的液体制剂可进一步经过冻干制备成固体制剂。

本发明还提供了上述用于增强角膜生物力学的光敏剂光黄素-环糊精包合物在制备用于诱导角膜胶原交联的试剂和/或试剂盒中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明利用磺丁基-β-环糊精与光黄素形成包合物，磺丁基-β-环糊精进行包合后可以增加光黄素的水溶性和渗透性，相比于现有角膜胶原交联术中使用的光敏剂-核黄素盐而言，本发明的光敏剂光黄素-环糊精包合物渗透性更强，稳定性更高，具有良好的上皮细胞渗透性能，能够提高角膜生物力学性能，可以很好的克服核黄素盐在角膜胶原交联术中的应用缺陷，在治疗圆锥角膜等疾病的CXL(角膜胶原交联)手术中具有较好的应用前景。

具体实施方式

为使本发明更明显易懂，兹以优选实施例，作详细说明如下。

实施例

光黄素-环糊精包合物的制备：