[发明专利]双特异性抗体及其应用

说明书

本发明提供了一种靶向CD3和CD79b的双特异性的抗体及其用途。抗体包括：第一抗原结合区，所述第一抗原结合区具有CD3结合活性；第二抗原结合区，所述第二抗原结合区具有CD79b结合活性，第一抗原结合区选自CD3单链抗体，第二抗原结合区包括一条CD79b重链和一条CD79b轻链。该抗体可同时与CD79b阳性的肿瘤细胞以及T细胞进行结合，有效介导T细胞杀伤肿瘤细胞，可有效治疗癌症。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地，本发明涉及一种双特异性抗体及其应用，更具体地，本发明涉及一种抗体、核酸分子、表达载体、重组细胞、药物组合物和试剂盒及其用途。

背景技术

癌症是一种严重威胁人类的生命健康的疾病，近年来全球癌症的发生率、死亡率不断上升。目前已有的癌症治疗手段，包括手术切除、放疗、化疗、小分子靶向治疗、抗体靶向治疗、大分子免疫治疗等治疗方法，但上述方法仅在部分癌症患者中发挥有限的作用，癌症仍是困扰人类生命健康的难题。

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一组淋巴造血系统恶性肿瘤的总称，其中B细胞NHL占70-85％。虽然NHL是一种治愈度较高的癌症，但转移性和复发性依据是严峻的挑战。

多发性骨髓瘤(MM)是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展，但几乎所有患者最终仍会复发。

近年来，双特异抗体成为了免疫治疗中的研究热点。双特异抗体是含有两种特异性抗原结合位点的人工抗体，能够在靶细胞(肿瘤细胞)和效应细胞(免疫细胞)之间架起桥梁，产生导向性杀伤肿瘤细胞的效应功能。

因此，亟需开饭一种用于导向性杀伤肿瘤细胞的双特异性抗体。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本发明提供了一种靶向CD3和CD79b的双特异性抗体，该双特异性抗体可同时与CD3和CD79b进行结合，可有效介导表达CD3的T细胞杀伤表达CD79b的细胞。

本发明是基于发明人的下列发现而完成的：

CD3分子通过盐桥与T细胞抗原受体(T cell receptor，TCR)相连，形成TCR-CD3复合体，参与T细胞的信号转导和T细胞对抗原的识别。CD79b是一种I型跨膜蛋白，B细胞表面抗原，是BCR的组成部分，其中，CD79B几乎在超过90％的B细胞淋巴瘤中异常表达。

目前，仅有一款CD79b靶向药物在FDA获批，即Polivy。Polivy是一种抗体偶联药物，由CD79b单抗和偶联的抗有丝分裂剂MMAE组成，实质上是利用CD79b抗体将化疗药物MMAE递送到肿瘤细胞。MMAE作用于抗体靶向的肿瘤细胞、旁观肿瘤细胞，抑制微管聚集，进而达到抗癌的目的。

然而，在本发明的一个方面，本发明提出了一种抗体。根据本发明的实施例，所述抗体包括：第一抗原结合区，所述第一抗原结合区具有CD3结合活性；第二抗原结合区，所述第二抗原结合区具有CD79b结合活性。根据本发明实施例的抗体可同时与CD3和CD79b进行结合，从而有效地介导T细胞对表达CD79b的细胞(例如肿瘤细胞)的杀伤作用，尤其是具有较强的肿瘤抑制作用，可有效治疗癌症。

在本发明的另一方面，本发明提出了一种核酸分子。根据本发明的实施例，所述核酸分子编码前述的抗体。根据本发明实施例的核酸分子可编码能同时靶向结合CD3和CD79b的抗体。

在本发明的又一方面，本发明提出了一种表达载体。根据本发明的实施例，携带前述的核酸分子。根据本发明实施例的表达载体导入合适的受体细胞后，可在调控系统的介导下，有效实现前述的抗体的表达，以便大量获得所述抗体。