[发明专利]西奥罗尼用于小细胞肺癌的治疗

说明书

本发明涉及利用西奥罗尼治疗小细胞肺癌的方法。本发明还涉及西奥罗尼在制备用于治疗小细胞肺癌的药物中的应用。

本申请为申请日为2020年03月24日，申请号为CN202010213256.6，发明创造名称为“西奥罗尼用于小细胞肺癌的治疗”的分案申请

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及化合物西奥罗尼在小细胞肺癌治疗中的应用。

背景技术

肺癌发病率及死亡率均高居恶性肿瘤第一位，小细胞肺癌(small cell lungcancer，SCLC)占肺癌总数的10％～15％，其临床特点和生物学行为异于其他类型肺癌，表现为倍增时间短，早期易发生转移，恶性程度极高。未接受治疗的患者常在2～4个月内死亡，尽管初治患者对化疗较敏感，但很容易产生耐药性和复发，且对二线化疗药物相对不敏感，预后较差。确诊30％～40％的患者处于局限期，60％～70％的患者处于广泛期。局限期长期生存率在20％，广泛期则仅在2％。

依托泊苷/顺铂方案(EP方案)是目前SCLC的主要化疗方案。III期临床研究结果显示，在局限期SCLC患者中，EP方案的2年和5年生存率优于环磷酰胺/表阿霉素/长春新碱方案(25％比10％，8％比3％)；对于广泛期SCLC患者，EP方案同样可以带来生存获益。后续的一系列研究亦证实了EP方案的有效性，因此EP方案成为SCLC的标准一线化疗方案。

伊立替康/顺铂(CPT-11/DDP)(IP方案)是治疗SCLC的另一个常规化疗方案。在一项对照研究中，同时设置IP方案组和EP方案组，结果显示，两组患者的客观缓解率(ORR)分别为84.4％、67.5％(P＝0.02)，中位生存期分别为12.8个月、9.4个月(P＝0.002)。

除了上述常规EP方案和IP方案外，还存在少数二线治疗方案，例如采用拓扑替康或紫杉醇的联合治疗。研究表明，拓扑替康联合最佳支持治疗组总生存期、生活质量及症状的改善均明显优于单用最佳支持治疗组，因此拓扑替康成为SCLC的二线化疗药物。

尽管存在上述治疗方案，但总体而言，SCLC仍缺乏有效的治疗手段，在常规EP或IP方案失败后，二线可选方案较少(如拓扑替康、紫杉醇等)，且二线治疗失败后，NCCN等指南只推荐支持治疗或临床研究，此时缺乏可用的治疗方案。另外，无论是EP方案还是IP方案，顺铂的毒性往往会抑制其疗效，导致患者因耐受性影响治疗。因此，对于小细胞肺癌而言，尚需要探寻具有更好疗效和/或较少不良反应的治疗方案。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种具有更好疗效和/或较少不良反应的小细胞肺癌治疗方案。本发明人在研究中意外发现，式(I)化合物(其化学名为N-(2-氨基苯基)-6-(7-甲氧基喹啉-4-氧)-1-萘酰胺，中文通用名为西奥罗尼)可以有效治疗小细胞肺癌，对于小细胞肺癌有着令人满意的临床获益率，且具有相对明显优于对非小细胞肺癌、结肠癌等其他类型肿瘤的抑瘤活性。

因此，在本发明的一个方面，提供了西奥罗尼在制备用于治疗小细胞肺癌的药物中的应用。

相应地，本发明还提供了一种治疗小细胞肺癌的方法，包括向有此需要的对象给予西奥罗尼。

在本发明的上述制药应用和治疗方法中，西奥罗尼还可以与另外的活性药物成分联用。

在本发明一些优选的实施方案中，所述小细胞肺癌为复发性或难治性小细胞肺癌。

所述复发性或难治性小细胞肺癌意指在接受过1种或2种或更多种不同的治疗尤其是系统化疗方案(例如含铂化疗方案)后出现的小细胞肺癌疾病进展或复发。

西奥罗尼是一个以多蛋白激酶为靶点的小分子抗肿瘤靶向药物。然而，目前还未有关于西奥罗尼针对小细胞肺癌的应用报道。