[发明专利]一种胃癌预后生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种胃癌预后生物标志物及其应用，属于肿瘤分子生物学领域。生物标志物包括SR‑BI，SR‑BI高表达，提示胃癌患者预后不良。生物标志物包括SR‑BI和CD4+Tcells，SR‑BI高表达、CD4+Tcells低表达，提示胃癌患者预后不良；SR‑BI低表达、CD4+Tcells高表达，提示胃癌患者预后良好。生物标志物的应用包括评价或预测预后风险、预测免疫治疗适用性、预测生存率、制定治疗/用药方案、构建预测胃癌预后风险的模型、构建免疫治疗适用性的模型、构建预测胃癌生存率的模型、制备用于预测胃癌预后风险的检测试剂或试剂盒、制备预测胃癌生存率的检测试剂或试剂盒中的任意一种或几种的组合。

技术领域

本发明属于肿瘤分子生物学领域，具体涉及一种胃癌预后生物标志物及其应用。

背景技术

胃癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一，据最新数据显示发病率和死亡率分列第5位和第4位，其中2020年全球新发胃癌病例超过100万例，约76.9万人死于胃癌，严重威胁人民的生命健康。目前，胃癌的诊断主要依赖于影像学检查、血清肿瘤标志物检测、内镜检查和组织活检。此外，目前对于早期胃癌缺乏良好的检测水平，大多数胃癌患者在确诊时已处于中晚期，预后较差。目前手术仍是胃癌治疗的主要手段，但由于胃癌早期筛查和诊断手段受限，约1/3的患者在初次就诊时已经失去手术机会。除外科治疗外，目前常用的放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗方法对胃癌患者的预后有一定的获益，但是药物的毒副作用以及耐药性均限制了药物的长期使用。因此，提高早期诊断水平以及寻找新的治疗靶点已迫在眉睫。

清道夫受体B类I型(SR-BI) 作为清道夫受体家族的一员，最早由Calvo等人分离鉴定出来，是一种多配体的膜受体蛋白，可以通过介导胆固醇酯选择性摄取和自由胆固醇的双向流动，在脂蛋白代谢中发挥着重要作用。研究发现SR-BI在癌组织与癌旁组织中的表达存在差异，如在乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、肝癌等实体肿瘤中高表达。另有研究报道低表达SR-BI减弱了肾透明细胞癌细胞的增殖和侵袭能力，并降低了AKT通路相关蛋白的表达。在乳腺癌中，抑制SR-BI在乳腺癌细胞系MDAMB-468和MCF-7中的表达，可以抑制肿瘤细胞的增殖和促进细胞的凋亡。此外，也有报道SR-BI的抗炎活性可促进肿瘤生长，SR-B1的促炎活性可增强抗肿瘤免疫应答。由此可见，SR-BI被认为是一个促癌基因，在多种肿瘤中高表达，并与肿瘤免疫应答相关；但是其在胃癌中的表达与临床意义尚不清楚，值得进一步研究。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种与预后相关且能够调节胃癌肿瘤免疫微环境的胃癌预后生物标志物。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种预测胃癌预后的生物标志物，包括SR-BI。

SR-BI在胃癌组织中高表达，并与不良预后相关，同时SR-BI能够调节胃癌肿瘤免疫微环境，可以作为胃癌诊断、免疫治疗、预后评估的潜在标志物。

可选地，胃癌患者组织样本中SR-BI高表达，提示胃癌患者预后不良。

可选地，生物标志物包括SR-BI和CD4+Tcells。

可选地，胃癌患者组织样本中SR-BI高表达、CD4+Tcells低表达，提示胃癌患者预后不良；胃癌患者组织样本中SR-BI低表达、CD4+Tcells高表达，提示胃癌患者预后良好。

本发明还提供上述的预测胃癌预后生物标志物的应用，包括评价或预测预后风险、预测免疫治疗适用性、预测生存率、制定治疗/用药方案、构建预测胃癌预后风险的模型、构建免疫治疗适用性的模型、构建预测胃癌生存率的模型、制备用于预测胃癌预后风险的检测试剂或试剂盒、制备预测胃癌生存率的检测试剂或试剂盒中的任意一种或几种的组合。

本发明还提供一种预测胃癌预后的试剂盒，试剂盒中包括检测胃癌组织样本中SR-BI表达量的试剂。