[发明专利]一种神经嵴疾病的诊断标志物及其应用

说明书

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种神经嵴疾病的诊断标志物，该诊断标志物包括突变型Dph1基因，该突变型Dph1基因为携带基因突变位点c.724GC，p.E242Q和c.136CT，p.Q46X的Dph1基因，本申请首次发现，神经嵴疾病与Dph1基因突变位点c.724GC，p.E242Q和c.136CT，p.Q46X具有直接关联性，为神经嵴疾病的基因诊断、产前诊断和基因治疗提供理论基础。

技术领域

本申请属于生物技术领域，具体涉及一种神经嵴疾病的诊断标志物及其应用。

背景技术

神经嵴是指神经沟闭合为神经管时，神经褶上的部分细胞游离于神经管之外，所形成的左右两条与神经管平行的细胞索，神经嵴位于神经管的背外侧。神经嵴细胞可分化为周围神经系统中的所有神经细胞和神经胶质细胞、肾上腺髓质中的嗜铬细胞、黑素细胞滤泡旁细胞等多种类型的细胞。神经嵴细胞的形成、迁移和分化受到严格调控，任何扰乱神经嵴细胞发育的因素都可能导致胚胎发育畸形。

神经嵴疾病是由神经嵴细胞发育异常所导致的一系列疾病的统称。神经嵴疾病的种类繁多且表型复杂，可涉及颅面部、心脏、肠胃和皮肤等多个部位，严重危害患者的身体机能和心理健康。神经嵴疾病约占出生缺陷患儿的1/3，遗传因素是导致神经嵴疾病的主要风险因素，但环境风险因子以及基因–环境交互作用异常也可能会导致神经嵴疾病。神经嵴疾病的临床表型复杂且存在显著的遗传异质性，神经嵴疾病种类繁多，多为散发罕见病例，样本收集困难，导致难以进行系统研究；不同神经嵴疾病临床特征纷乱交叠，神经嵴疾病的病例症状多样、表型冗杂交叠，目前未形成系统有效的分类体系；神经嵴疾病病因缺乏系统揭示，神经嵴疾病基本都是独立研究，如典型代表-唇腭裂和先天性巨结肠，但在神经嵴疾病层面系统的研究各类神经嵴疾病的工作仍未开展。

发明内容

有鉴于此，本申请提供一种神经嵴疾病的诊断标志物及其应用，从而为神经嵴疾病的基因诊断、产前诊断和基因治疗提供理论基础。

第一个方面，本申请提供一种神经嵴疾病的诊断标志物，所述诊断标志物包括：

突变型Dph1基因，所述突变型Dph1基因为携带基因突变位点c.724GC，p.E242Q和c.136CT,p.Q46X的Dph1基因。

第二个方面，本申请提供检测Dph1基因突变体的试剂在制备诊断神经嵴疾病的产品中的应用，所述Dph1基因突变体的突变位点为Dph1基因的第724位核苷酸由G到C的突变和第136位核苷酸由C到T的突变。

进一步地，所述试剂包括检测Dph1基因的第724位核苷酸由G到C的突变位点的引物和检测Dph1基因的第136位核苷酸由C到T的突变位点的引物。

进一步地，所述检测Dph1基因的第724位核苷酸由G到C的突变位点的引物包括c.724GC上游扩增引物和c.724GC下游扩增引物，所述c.724GC上游扩增引物的核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示，所述c.724GC下游扩增引物的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示。

进一步地，所述检测Dph1基因的第136位核苷酸由C到T的突变位点的引物包括c.136CT上游扩增引物和c.136CT下游扩增引物，所述c.136CT上游扩增引物的核苷酸序列如SEQ ID NO:3所示，所述c.136CT下游扩增引物的核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示。

第三个方面，本申请提供如上所述诊断标志物在制备用于检测神经嵴疾病的试剂盒中的应用。

第四个方面，本申请提供如SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:4所示的引物在制备用于检测神经嵴疾病的试剂盒中的应用。

第五个方面，本申请提供如上所述的诊断标志物在制备神经嵴疾病的动物模型中的应用。