[发明专利]一种有机无机复合放疗微球及其制备方法

说明书

本发明涉及C03C17/23领域，具体地，本发明涉及一种有机无机复合放疗微球及其制备方法。有机无机复合放疗微球，为镶嵌⁹⁰Y无机粒子的水凝胶微球，其中，⁹⁰Y无机粒子的粒径为5‑50微米，水凝胶微球的粒径为30‑300微米。该类复合微球具有⁹⁰Y负载量高，且⁹⁰Y元素不会脱落，同时水凝胶网络壳层可以负载化疗药物，实现d‑TACE和TARE两种治疗手段相结合。另外我们通过壳层水凝胶微球设计得到100um以上的大尺寸微球，巧妙的解决了小微球穿透肝窦的风险，且术前不需要做预手术，是一种理想的用于肝癌TARE治疗的核素微球。

技术领域

本发明涉及C03C17/23领域，具体地，本发明涉及一种有机无机复合放疗微球及其制备方法。

背景技术

由于肝癌为沉默性疾病，早期无症状，病程发展快，所以绝大部分患者发现时都处于中晚期。而针对中晚期肝癌患者，依据临床指南，基本上都要进行经动脉栓塞化疗(TACE¹)这项手术。早期c-TACE通过碘油或者PVA颗粒，明胶海绵颗粒或者空白微球对肿瘤靶灶供血动脉进行栓塞，通过“饥饿”治疗的方式阻断肿瘤的血供，达到杀灭肿瘤的目的。近年来随着国外载药栓塞微球的引入，越来越多的病人和医生开始接受采用这类产品。区别于传统c-TACE，这一类采用可载药微球实现药物缓释的TACE手术被定义为d-TACE手术。美国波科，迈瑞通载药栓塞微球等前后在中国上市，目前中国仅有恒瑞迦俐生的载药栓塞微球获得药监局批准上市。

在d-TACE手术的基础上发展而来的经动脉栓塞放疗(TARE)手术逐渐进入中国医生的视野。区别于d-TACE微球，TARE微球所载药物为具有放射性的核素药物。目前，全球仅两款TARE放疗微球上市，分别是SIR-Spheres和 TheraSphere。两者均为Y90放疗微球，前者为树脂Y90微球，后者为玻璃Y90 微球。SIR-Spheres于18年被中国的远大医药收购，TheraSphere则被波士顿科学收购。与树脂微球相比，玻璃微球本身含有Y-89成分，性能稳定，球化好，具有化学惰性，无毒性，经高通量中子轰击后理化性能不变。微球比重较大而容易沉积，但单位微球所带放射性活度高，所需的微球数量少，因而产生肿瘤血管的栓塞作用小，同时可降低因反流导致的异位栓塞的发生率。缺点是玻璃微球本身不能在体内降解，会永久留在肝脏中。树脂微球优点就是密度小，漂浮性好。缺点就是Y90元素存在脱落的风险，同时Y90载量低。

因此，需要提供一种Y90元素不易脱落，且Y90载量高的树脂微球。

发明内容

针对现有技术中存在的一些问题，本发明第一个方面提供了一种有机无机复合放疗微球，为镶嵌⁹⁰Y无机粒子的水凝胶微球，其中，⁹⁰Y无机粒子的粒径为 5-50微米，水凝胶微球的粒径为30-300微米，⁹⁰Y无机粒子的负载量为 10-50vol％。

⁹⁰Y无机粒子由⁸⁹Y无机粒子得到，⁸⁹Y无机粒子可以是Y₂O₃，Y₂(CO₃)₂， YPO₄或者其它无机含Y的沉淀化合物。

在一种实施方式中，所述水凝胶微球的材料为含有羟基的有机高分子化合物，优选的，选自PVA，PAA，玻尿酸，多糖类高分子化合物(例如壳聚糖)中一种或多种。

在一种实施方式中，所述水凝胶微球为接枝阴离子基团的化合物，优选的，该阴离子基团选自磺酸根、磷酸根、碳酸根、硫酸根、乙酸根中任一种，该接枝阴离子基团的化合物用于负载阳离子化疗药物。

在一种实施方式中，所述水凝胶微球为接枝阳离子基团的化合物，优选的，该阳离子基团为NH⁴⁺，该接枝阳离子基团的化合物用于负载阴离子药物。