[发明专利]一种N-烷基-2-氟苯胺的制备方法

说明书

本发明提供了一种N‑烷基‑2‑氟苯胺的制备方法，包括：S1)在酸性催化剂存在的条件下，将邻氟苯胺与原甲酸三烷基酯加热反应，得到酰化的中间产物；S2)将所述酰化的中间产物水解，得到N‑烷基‑2‑氟苯胺。与现有技术相比，本发明以邻氟苯胺为原料、以原甲酸三烷基酯为酰化试剂，在催化剂的作用下通过取代‑重排“一锅法”制备酰化的中间产物，然后经水解得到N‑烷基‑2‑氟苯胺，原料廉价易得，工艺路线短，不含有苛刻反应条件，操作安全，转化率较高，使用有机溶剂较少，可有效减少三废量，具有较好的工业化应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种N-烷基-2-氟苯胺的制备方法。

背景技术

N-甲基-2-氟苯胺属于含氟类N-烷基芳胺，是一类重要的有机原料和精细化工中间体，广泛应用于塑料、燃料、医药和农药等领域。随着染料和橡胶工业的不断发展，农药、医药的用量液不断增加，N-甲基-2-氟苯胺的市场需求巨大，与其相应的合成开发也备受关注。

N-甲基-2-氟苯胺的合成已有较多的公开报道，根据不同的反应路线，目前较为主流的合成方法有以下几种：

1、以邻氟苯胺为起始原料，通过与多聚甲醛缩合、脱水，得亚胺中间体，然后经催化氢化(或硼氢化钠还原)得产物。但该方法反应步骤较多，所需催化剂昂贵，成本较高，且会在第一步产生大量的含甲醛废水，工业化应用较为困难。

2、以邻氟苯胺为原料，先与甲酰化试剂进行酰化反应，然后再在碱催化条件下与甲基化试剂(如碳酸二甲酯)反应得带有甲酰保护基的中间体，最后经盐酸-甲醇水解脱甲酰基得产物。该方法同样需要三步反应，所需的硫酸二甲酯和甲酸具有致癌毒性和强酸性，安全隐患较大，且会在第一步产生大量的含酸废水。

3、以邻氟苯胺为原料，先与甲酰化试剂进行酰化反应，然后再经还原剂(酰基还原一般都需要使用硼烷)还原制备得到产物。该方法中用到的硼烷，价格昂贵，且易爆，安全风险高；此外，两步反应还会分别产生大量含酸废水和废气，不利于工业化应用。

4、以邻氟苯胺为原料，可直接与甲基化试剂(如碘甲烷、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯等)一步反应制备得到产物。该方法所需的高活性甲基化试剂大都具有明确的致癌毒性，且产物需要使用高效精馏分离，产率较低。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种N-烷基-2-氟苯胺的制备方法，该制备方法工艺路线较短且转化率较高。

本发明提供了一种N-烷基-2-氟苯胺的制备方法，包括：

S1)在酸性催化剂存在的条件下，将邻氟苯胺与原甲酸三烷基酯加热反应，得到酰化的中间产物；

S2)将所述酰化的中间产物水解，得到N-烷基-2-氟苯胺。

优选的，所述原甲酸三烷基酯选自原甲酸三甲酯。

优选的，所述酸性催化剂选自浓盐酸、醋酸与浓硫酸中的一种或多种。

优选的，所述邻氟苯胺、原甲酸三烷基酯与酸性催化剂的摩尔比为1：(1～10)：(0.02～0.1)。

优选的，所述步骤S1)中加热反应的温度为110℃～180℃；所述加热反应的时间为2～5h。

优选的，所述步骤S1)具体为：

在酸性催化剂存在的条件下，将邻氟苯胺与原甲酸三烷基酯加热至110℃～140℃反应，并蒸出生成的醇，待无液体蒸出后，升温至150℃～180℃继续反应，得到酰化的中间产物。

优选的，所述反应的时间为0.5～3h；所述继续反应的时间为0.5～3h。