[发明专利]靶向间皮素的抗体及其用途

说明书

本发明提供靶向MSLN的抗体，以及包含它的多特异性抗体、嵌合抗原受体、抗体偶联物、药物组合物和试剂盒，以及它们在诊断/治疗/预防与MSLN表达相关的疾病中的用途。

技术领域

本发明属于免疫治疗领域。更具体地，本发明涉及靶向间皮素的抗体，及其在预防和/或治疗和/或诊断疾病中的用途。

背景技术

间皮素(Mesothelin)又被称为MSLN，它是由MSLN基因编码的一种细胞表面糖蛋白,通过糖基磷脂酰肌醇锚定在细胞表面。

间皮素是一种存在于正常间皮细胞上的分化抗原。在正常组织中很少表达，但是在间皮瘤、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌等肿瘤中均有高表达，因此间皮素有可能成为癌症治疗的重要靶点。

研究人员曾对MSLN基因敲除的小鼠进行研究，发现这些基因敲除小鼠表现出正常的发育、繁殖和血细胞计数。这说明间皮素并非小鼠正常生长发育繁殖所必需。在肿瘤中，MSLN的过表达可激活NF-κB，MAPK和PI3K通路，并通过诱导MMP7和MMP9的激活和表达诱导细胞凋亡或促进细胞增殖，迁移和转移。MSLN异常表达在肿瘤细胞增殖、黏附及耐药性方面起着重要作用。

因此，本发明开发了一组特异性识别MSLN的抗体，并构建相应嵌合抗原受体免疫细胞，为多种肿瘤的治疗提供更多的选择。

发明内容

在第一个方面，本发明提供一种靶向MSLN的抗体或其抗原结合片段，其包含：

(1)重链可变区，其包含选自SEQ ID NO：1-4的H-CDR1、选自SEQ ID NO：5-9的H-CDR2和选自SEQ ID NO：10-13的H-CDR3；和

(2)轻链可变区，其包含选自SEQ ID NO：14-18的L-CDR1、选自SEQ ID NO：19-22的L-CDR2和选自SEQ ID NO：23-27的L-CDR3。

优选地，所述靶向MSLN的抗体或其抗原结合片段包含：

(1)重链可变区，其包含分别如SEQ ID NO：1、5、10所示的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3，或分别如SEQ ID NO：2、6、11所示的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3，或分别如SEQ ID NO：3、7、12所示的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3，或分别如SEQ ID NO：4、8、13所示的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3，或分别如SEQ ID NO：1、9、10所示的H-CDR1、H-CDR2、H-CDR3；和

(2)轻链可变区，其包含分别如SEQ ID NO：14、19、23所示的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3，或分别如SEQ ID NO：15、20、24所示的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3，或分别如SEQ ID NO：16、21、25所示的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3，或分别如SEQ ID NO：17、22、26所示的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3，或分别如SEQ ID NO：18、19、27所示的L-CDR1、L-CDR2、L-CDR3。