[发明专利]一种激活Nrf2通路的抗衰老组合物及其应用

说明书

本发明提供了一种激活Nrf2通路的抗衰老组合物及其应用，所述抗衰老组合物包括麦角硫因、羟丙基四氢吡喃三醇和依克多因。本发明提供了一种激活Nrf2通路的抗衰老组合物可以显著增强了Nrf2通路，并抑制SASP因子对皮肤衰老的加速作用。

技术领域

本发明涉及化妆品技术领域，尤其涉及一种激活Nrf2通路的抗衰老组合物及其应用。

背景技术

“环境暴露(exposome)”这一术语是2005年由美国癌症流行病学家克里斯托弗·怀尔德(Christopher Wild)提出的，用来描述一个人从受孕到死亡的全部暴露总和。环境暴露研究目标是理解所有的环境暴露是如何影响人类或者特定的处于长期暴露下的器官。

环境暴露对于健康的损伤，可以从八个特征标志物的作用来理解，分别为氧化应激和炎症，基因组改变和突变，表观遗传学改变，线粒体功能障碍，内分泌干扰，细胞间通讯改变，微生物群落改变和神经系统功能受损。

与皮肤衰老相关的环境暴露会耗尽细胞抗氧化防御能力，导致炎症、细胞衰老和细胞死亡。衰老细胞分泌大量生长因子、细胞因子和蛋白酶等，统称为细胞衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype，SASP)因子。SASP因子的分泌影响细胞微环境，是调节细胞衰老效应的重要靶标。

在抵抗环境暴露的皮肤老化问题上，本发明关注到如下技术要点：

1.Nrf2是一个重要的抗氧化防御机制。Nrf2为核因子红细胞2相关因子，与抗氧化剂反应元件结合，是一个多功效的关键转录因子。Nrf2下调的重要靶向基因包括多种抗氧化酶：血红素氧合酶-1(HO-1)，醌氧化还原酶1(NQO1)，以及γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCLC)。这些抗氧化酶的激活是皮肤抵抗环境暴露，抑制氧化应激及炎症的重要调控因子。皮肤细胞的氧化应激，激活NF-κB通路，是SASP的核心调控部件。

2.SASP因子可分为可溶性信号因子、蛋白酶、细胞外基质成分(ECM)三类。其中可溶性信号因子，包括CXCL-1和CXCL-2等趋化因子；IL-6，IL-8，IL-1等促炎性因子；蛋白酶如基质金属蛋白酶MMP-1，MMP-3，MMP-10等，在衰老的成纤维细胞中呈升高趋势。SASP影响细胞外基质成分，造成ECM流失，皮肤出现皱纹等衰老表征。

因此本发明的意义在于通过对Nrf2和SASP相关靶点的调控来改善皮肤衰老。

麦角硫因进入细胞的方式为主动运输，通过在细胞膜及线粒体膜上的OCTN1受体进入核内。在UVB照射的皮肤氧化损伤模型中发现，通过上调Nrf2/HO-1来抑制ROS的上调、抑制促炎细胞因子产生和角质形成细胞的衰老凋亡。并且能降低MMP1的表达，维持成纤维细胞分泌的胶原蛋白稳态。

依克多因是一种在极端环境中存在的相容性溶质，尤其参与细胞内外渗透压的调节，抵抗环境暴露对细胞的损伤。其渗透保护功能主要包括：维持正常的细胞膨压，以维持对细胞外环境的渗透平衡；在低水分活度维持酶的稳定性；在脱水状态下保证生物膜的完整性。在多种应激条件下对蛋白质、DNA及细胞膜结构等生物大分子具有稳定作用。

羟丙基四氢吡喃三醇，是真皮层细胞外基质(ECM)的激活剂，尤其增强糖胺聚糖(GAGs)和蛋白聚糖的生成量，通过信号传递重新激活衰老的细胞，并维持细胞微环境的稳态。

发明人将麦角硫因，依克多因和羟丙基四氢吡喃三醇进行组合，通过试验发现三者的组合物可以显著的增强Nrf2通路，并抑制SASP因子对皮肤衰老的加速作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种激活Nrf2通路的抗衰老组合物及其应用，以解决上述技术问题。

为实现上述目的，本发明所述的一种激活Nrf2通路的抗衰老组合物，包括麦角硫因、羟丙基四氢吡喃三醇和依克多因。