[发明专利]一种药物缓释抗感染全降骨及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种药物缓释抗感染全降骨，其特征在于，所述药物缓释抗感染全降骨包括粉体材料和液体材料，粉体材料包括α型半水硫酸钙、抗生素和葫芦脲超分子CB[n]，其n＝5-8；液体材料为灭菌水；粉体材料和液体材料按照1：(0.3-1)g/mL的固液比组成。

2.如权利要求1所述的一种药物缓释抗感染全降骨，其特征在于，所述粉体材料包括88-93wt％α型半水硫酸钙、5-10wt％万古霉素、1-5wt％葫芦脲超分子CB[n]，其n＝5-8。

3.如权利要求1或2所述的一种药物缓释抗感染全降骨，其特征在于，所述CB[n]和抗生素通过超分子作用力结合，抑制抗生素快速释放；而且CB[n]分子的浓度会改变结合抗生素的数量，调控抗生素释放的速度。

4.如权利要求3所述的一种药物缓释抗感染全降骨，其特征在于，所述葫芦脲超分子CB[n]为CB[7]。

5.如权利要求1或2所述的一种药物缓释抗感染全降骨，其特征在于，所述药物缓释抗感染全降骨固化后为多孔结构，孔隙率在35％-45％。

6.一种药物缓释抗感染全降骨的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

制备α型半水硫酸钙：在室温下取二水硫酸钙倒入无机盐溶液中，加热至50℃，搅拌反应12小时后抽滤得到改性后的二水硫酸钙；将改性得到的二水硫酸钙置于250℃下，加热脱水36小时得到无水硫酸钙；将得到的无水硫酸钙加入纯水，浸泡72小时得到重结晶的二水硫酸钙；将得到的二水硫酸钙使用纯水清洗3次后，放入高压蒸汽反应釜中，在150℃下蒸压反应3小时得到α型半水硫酸钙；

制备葫芦脲超分子CB[n](n＝5-8)：在室温下将60-70mL硫酸与20mL甲醛水溶液混合，使用冰浴将温度冷却至1-6℃；在剧烈搅拌下分少量多次加入甘脲；在油浴中将温度升至98℃，并将混合物回流72小时；在剧烈搅拌下将蒸馏水和丙酮加入到反应溶液中，以悬浮所有的CB[n](n＝5-8)分子，处理分别得到不同的CB[n](n＝5-8)；

将88-93wt％α型半水硫酸钙，5-10wt％万古霉素和1-5wt％CB[n]混合均匀，并按照1：(0.3-1)g/mL的固液比溶于灭菌水中，固化制备而成所述药物缓释抗感染全降骨。

7.如权利要求6所述的一种药物缓释抗感染全降骨的制备方法，其特征在于，所述制备α型半水硫酸钙：无机盐溶液为0.1mol/L氯化镁溶液或氯化钙溶液；将得到的α型半水硫酸钙在120℃下干燥4小时后冷却至室温，冷去后研磨并过100目筛得到医用外科级α型半水硫酸钙。

8.如权利要求6或7所述的一种药物缓释抗感染全降骨的制备方法，其特征在于，所述分别得到不同的CB[n](n＝5-8)：将悬浮液沉淀、过滤并用丙酮/水混合溶液洗涤，收集滤液并用丙酮/水混合溶液清洗以除去浓酸，将沉淀溶解在蒸馏水中从而得到不同的CB[n](n＝5-8)：CB[6]和CB[8]的混合物以固体的状态呈现，而CB[5]和CB[7]的混合物则在滤液中；

如要得到CB[6]或CB[8]，将CB[6]和CB[8]固体混合物溶解在盐酸中，过滤溶液，CB[6]留在溶液中，CB[8]留在过滤器中；如要得到CB[5]或CB[7]，将丙酮加入滤液中，CB[7]沉淀而出，CB[5]则留在滤液中。

9.权利要求1-5任意一项所述的一种药物缓释抗感染全降骨在制备治疗骨科手术或骨科疾病的引起的炎症的药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，所述炎症包括慢性下肢创伤后或术后引起的骨髓炎，感染性胫骨缺陷或感染性胫骨不愈合，假体周围关节感染，开放性骨折感染。