[发明专利]抑制骨桥蛋白表达的试剂在治疗尿毒症心衰中的应用

说明书

本发明提供了抑制骨桥蛋白表达的试剂在制备治疗尿毒症心衰的药物中的应用。发明人经过研究发现，在尿毒症心衰中，骨桥蛋白的表达量显著增高，提示骨桥蛋白表达与心肾功能障碍的发生发展可能存在相关性。进一步地，通过建立5/6肾切鼠模型，发现党参炔苷可以通过明显抑制尿毒症心衰中骨桥蛋白的表达量，从而改善心功能障碍和左心室重构，抑制心肌纤维化。本发明为临床治疗尿毒症心衰患者提供新靶点、新思路，为抑制骨桥蛋白表达的试剂，尤其是党参炔苷在制备用于改善尿毒症心衰的药物提供新用途。

技术领域

本发明属于中医药技术领域，具体涉及抑制骨桥蛋白表达的试剂在治疗尿毒症心衰中的应用。

背景技术

由慢性肾病损伤累积导致心功能受损、心血管不良事件发生的这一病理进程被定义为四型心肾综合征，即尿毒症心衰。慢性肾病发展至后期，可以通过血流动力学机制进一步导致心输出量下降、肾灌注量不足。此外，包括神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活、炎症、氧化应激、免疫反应、营养不良、贫血、骨骼和矿物质紊乱等因素在内的非血流动力学机制也可以被视为心脏功能受损的重要发生机制。近年来，随着慢性肾病发病率的逐年升高，终末期心血管不良事件在慢性肾病并发症中的占比亦逐年升高。由此，尿毒症心衰日益受到重视，并已成为心脏、肾脏相关领域疾病中亟待解决的问题。

骨桥蛋白是一种糖基化蛋白，广泛存在于细胞外基质中。最初认为骨桥蛋白是一种重要的骨基质蛋白，与骨的形成和发展密切相关。正常情况下骨桥蛋白表达甚微的细胞，如巨噬细胞、SMC、T淋巴细胞、成纤维细胞等，在一些诱导因素下可以大量表达骨桥蛋白，例如高血压、高血糖和低氧等。

党参炔苷(lobetyolin)来源于桔梗科多年生草本植物党参的根。作为党参的有效活性成分之一，相关药理实验研究表明党参炔苷在抗癌、抗菌、抗炎、镇静、降压、以及调节前列腺素代谢方面有着较为突出的作用。

然而，骨桥蛋白在尿毒症心衰疾病进程中的作用，以及党参炔苷对尿毒症心衰是否有治疗作用，目前尚未清楚。

发明内容

基于此，本发明的目的在于提供抑制骨桥蛋白表达的试剂在治疗尿毒症心衰中的应用。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案。

抑制骨桥蛋白表达的试剂在制备治疗尿毒症心衰的药物中的应用。

在一些实施例中，所述抑制骨桥蛋白表达的试剂为党参炔苷。

在一些实施例中，所述药物可以改善心功能障碍。

在一些实施例中，所述药物可以抑制心肌纤维化。

在一些实施例中，所述药物可以改善心肌细胞肥大。

本发明还提供了一种治疗尿毒症心衰的药物，所述药物包含抑制骨桥蛋白表达的试剂和药物学上可接受的辅料。

在一些实施例中，所述抑制骨桥蛋白表达的试剂为党参炔苷。

在一些实施例中，所述药物的剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂、溶液剂、丸剂、粉末剂。

本发明还提供了骨桥蛋白在筛选治疗尿毒症心衰的药物中的应用。

本发明还提供了一种体外筛选治疗尿毒症心衰的药物的方法，其包含以下步骤：(1)建立骨桥蛋白体外表达体系；(2)向体系中加入候选药物进行处理，检测候选药物处理后体系中骨桥蛋白的表达水平，如果骨桥蛋白的表达受到抑制，则所述候选药物可作为治疗尿毒症心衰的潜在药物。