[发明专利]KRAS G12D抑制剂及其应用

权利要求书

1.一种如式(I)所示化合物，其立体异构体、稳定的氘代衍生物或药学上可接受的盐；

其中，V为-O-；

Z为C；Z₁和Z₂分别独立地为CR₈或N；

X为N；X₁为N；X₃为C；

R₁为C_6-12芳基或5-12元杂芳基；所述R₁为未取代或者选择性被一个或多个R₉基团取代在任意位置；

R₂为氢、-R_A、-NR_AR_B、-OR_A或-SR_A；

R₃和R₄分别独立地为氢；

U为N、R₆为不存在；

L为-CH₂CH₂-；

每个R₈分别独立地为氢、卤素、氰基、氨基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷基或卤代C_1-6烷氧基；

每个R₉分别独立地为氢、羟基、卤素、氰基、氨基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、-N(R’)₂、-OR’、-SR’、-NHC(O)R”、-C(O)R”、-C(O)N(R”)₂、-OC(O)R”、-OC(O)N(R”)₂或-B(OR”)₂；R₉中，所述C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或C_3-8环烷基为未取代，或者选择性被一个或多个选自卤素、氰基、氨基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、-N(R’)₂、-OR’、-SR’、-NHC(O)R”、-C(O)R”、-C(O)N(R”)₂、-OC(O)R”、-OC(O)N(R”)₂和-B(OR”)₂的取代基取代在任意位置；

每个R₁₀分别独立地为氢、卤素、C_1-6烷基或氧代基；

R_A为氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、C_3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C_3-10环烷基-C_1-6烷基、3-10元杂环烷基-C_1-6烷基、C_6-10芳基-C_1-6烷基或5-10元杂芳基-C_1-6烷基；所述R_A为未取代或者选择性被一个或多个R_c取代在任意位置；

R_B为氢、氰基、羟基或C_1-6烷基；

R_A和R_B为独立取代基，或者，R_A和R_B相互连接形成4-8元杂环烷基；所述杂环烷基为未取代或者选择性被一个或多个选自羟基、氰基、氨基、氧代基、卤素、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_3-8元环烷基、3-8元杂环烷基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、C_3-8环烷基-C_1-4烷基、3-8元杂环烷基-C_1-4烷基、C_6-10芳基-C_1-4烷基、5-10元杂芳基-C_1-4烷基、-C(O)R”、-(CH₂)_nOR”和-(CH₂)_nN(R”)₂的取代基取代在任意位置；

R_c为羟基、氰基、氨基、氧代基、卤素、C_1-6烷基、C_1-6亚烷基、卤代C_1-6烷基、C_3-8元环烷基、3-8元杂环烷基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、C_3-8环烷基-C_1-4烷基、3-8元杂环烷基-C_1-4烷基、C_6-10芳基-C_1-4烷基、5-10元杂芳基-C_1-4烷基、-(CH₂)_nOR’、-(CH₂)_nN(R’)₂、-(CH₂)_n-N(CN)R’、-(CH₂)_n-C(O)R’、-(CH₂)_n-C(O)N(R’)₂、-(CH₂)_n-S(O)₂N(R’)₂、-(CH₂)_n-NR”C(O)R’、-(CH₂)_n-NR”S(O)₂R’、-(CH₂)_n-N(NH)N(R’)₂、-(CH₂)_n-NR”C(O)N(R’)₂、-(CH₂)_n-NR”C(O)OR’、-(CH₂)_n-OC(O)R’、-(CH₂)_n-OC(O)N(R’)₂或-(CH₂)_n-B(OR”)₂；R_c中，所述C_1-6亚烷基、C_3-8元环烷基、3-8元杂环烷基、C_6-10芳基、5-10元杂芳基、C_3-8环烷基-C_1-4烷基、3-8元杂环烷基-C_1-4烷基、C_6-10芳基-C_1-4烷基、5-10元杂芳基-C_1-4烷基为未取代或者选择性被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、氰基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氨基和C_1-6烷基的取代基取代在任意位置；

每个R’独立地为氢、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、羟基-C_1-4烷基、氰基-C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-C_1-4烷基、氨基-C_1-4烷基、C_1-6烷氨基-C_1-4烷基、C_3-8环烷基、3-8元杂环烷基、C_6-10芳基、6-10元杂芳基、C_3-8环烷基-C_1-4烷基、3-8元杂环烷基-C_1-4烷基、C_6-10芳基-C_1-4烷基或6-10元杂芳基-C_1-4烷基；

每个R”独立地为氢或C_1-6烷基；

n为0、1、2、3或4；

q为0、1、2或3；

t为0、1、2或3。