[发明专利]用于治疗和/或预防HIV相关疾病的APTC偶联物及其应用

权利要求书

1.一种APTC偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的APTC偶联物结构如式Ⅰ所示：

Ab-(J-U)n(Ⅰ)

式中，

Ab为抗HIV抗体；

U各自独立地为TLR小分子激动剂；

J为化学键或连接子；

n为0或正整数；

“-”为化学键或接头或连接子。

2.如权利要求1所述的APTC偶联物，其特征在于，所述的抗HIV抗体包含如SEQ ID NO：1所示的重链和如SEQ ID NO：2所示的轻链；或

所述的抗HIV抗体包含如SEQ ID NO：3所示的重链和SEQ ID NO：2所示的轻链；或其突变抗体；所述突变抗体优选为10-1074或VRC01。

3.如权利要求1所述的APTC偶联物，其特征在于，所述TLR小分子激动剂包括TLR1激动剂、TLR2激动剂、TLR3激动剂、TLR4激动剂、TLR5激动剂、TLR6激动剂、TLR7激动剂、TLR8激动剂和TLR9激动剂；

优选地，所述的TLR激动剂为：T-785：

或UM01：

4.如权利要求1所述的APTC偶联物，其特征在于，所述连接子为MPA-AEEA、MPA-AEEA-Val-Cit-PABC或聚乙二醇PEG；所述连接子优选为MPA-AEEA或MPA-AEEA-Val-Cit-PABC。

5.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含：

(a)如权利要求1至4中任一项所述的APTC偶联物或其药学上可接受的盐；

(b)药学上可接受的载体。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物还包含：(c)其他生物活性的药物，如治疗和/或预防HIV的药物；

优选地，所述治疗和/或预防HIV的药物选自以下组中的任一种或多种：AGENERASE、COMBIVIR、CRIXIVAN、EMTRIVA；、EPIVIR、FORTOVASE、HIVID、INVIRASE、KALETRA、NORVIR、RESCRIPTOR、RETROVIR、REYATAZ、SUSTIVA、TRIZIVIR、VIDEXEC、VIDEX、VIRACEPT、VIRAMUNE、VIREAD、ZERIT和ZIAGEN；

更优选地，所述药物组合物用于治疗和/或预防HIV相关疾病。

7.一种免疫偶联物，其特征在于，所述的免疫偶联物含有：

(a)如权利要求1至4中任一项所述的APTC偶联物；和

(b)其他偶联部分。

8.一种制备如权利要求1至4中任一项所述的APTC偶联物的方法，其特征在于，所述方法包括步骤：

(1)用抗HIV抗体与还原试剂在缓冲液中反应，得到经还原后的抗HIV抗体；

(2)用TLR小分子激动剂与步骤(1)中得到的经还原后的抗体在缓冲液与有机溶剂混合液中进行交联(偶联)，即得；

优选地，所述步骤(1)中的还原试剂为三(2-羧乙基)膦盐酸盐(TCEP)、beta-巯基乙醇、beta-巯基乙胺盐酸盐、或二硫苏糖醇(DTT)。

9.一种用于治疗和/或预防HIV相关疾病的药盒，其特征在于，所述的药盒包括：

(1)第一容器，以及位于所述第一容器内的抗HIV抗体，以及药学上可用的载体；

(2)第二容器，以及位于所述第二容器内的TLR激动剂，以及药学上可用的载体；

以及(3)任选的使用说明书。

10.如权利要求1至4中任一项所述的APTC偶联物、权利要求5或6所述的药物组合物或权利要求7所述的免疫偶联物在制备用于治疗和/或预防HIV相关疾病的药物中的应用。