[发明专利]一种海泡石原位生长纳米酶及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及疫苗用纳米材料技术领域，具体涉及一种海泡石原位生长纳米酶及其制备方法和应用，所述制备方法是将氯化铁、乙二醇及醋酸钠混合形成悬浊液，之后将海泡石与悬浊液混合，在180‑200℃温度下反应得到黑色沉淀，然后经清洗、烘干后，得到海泡石原位生长纳米酶。海泡石纳米酶在水热条件下实现了铁基纳米酶在海泡石棒状纳米结构表面原位生长，使过氧化物酶活性显著增强。Sep@IONzyme与灭活流感病毒连接后使复合体形成了适当的正电荷分布，增强了抗原对鼻腔黏膜的粘附能力，将其作为滴鼻疫苗免疫小鼠，显著提高了呼吸道黏膜特异性sIgA抗体水平与血清特异性IgG抗体水平，针对流感病毒的致死性攻击能够完全保护。

技术领域

本发明涉及疫苗用纳米材料技术领域，尤其涉及一种海泡石原位生长纳米酶及其制备方法和应用。

背景技术

流行性感冒是由流感病毒(Influenza virus)引起的高度传染性的人兽共患病。目前基于流感的防控主要以肌肉注射疫苗为主，尽管血清循环抗体效价很高，但往往难以阻断排毒。鼻腔是流感病毒进入宿主的主要入口之一，如果在鼻腔黏膜建立很好的免疫保护力将阻止流感病毒的入侵和散播。由于鼻腔黏膜包括黏液、纤毛、致密的上皮屏障等的阻碍，灭活流感疫苗进入到黏膜下被抗原递呈细胞摄取的数量很少，所以单独的灭活流感疫苗的免疫效果往往不理想。佐剂配合灭活流感疫苗滴鼻免疫后显著提高了宿主的黏膜免疫水平。现有黏膜免疫佐剂，包括霍乱毒素(Cholera Toxin，CT)、大肠杆菌不耐热肠毒素(Labile Toxin，LT)、poly(I:C)和细胞因子等，但由于其安全性与成本的问题，限制了进一步的临床应用。

铁基纳米酶(Iron oxide nanozyme，IONzyme)是一类具有类酶活性的无机纳米材料，可模拟多种类酶活性，如过氧化物酶、过氧化氢酶等，在抗微生物、肿瘤治疗、污水净化等领域具有潜在的应用前景。但现有策略在铁基纳米酶类酶活性提升方面仍然有限。海泡石(Sepiolite，Sep)是一种含镁的多孔链硅酸盐矿物，纳米结构孔径具有独特性，比表面积和孔隙体积大，吸附性强，因具有丰富的酸碱中心，有助于其他材料的原位生长，通过改变结构调控催化性能。Sep也是一种经国家标准认可的食品添加剂，安全性能够得到保障，成本低廉。因此，在水热条件下将IONzyme在Sep棒状纳米结构表面原位生长，有望通过改变纳米结构实现过氧化物酶活性增强，粒子表面正电荷分布转换，达到作为流感疫苗黏膜佐剂的目的。迄今，尚未有海泡石原位生长纳米酶(Sep@IONzyme)的研究报道。

发明内容

本发明旨在解决现有技术中存在的技术问题。为此，本发明提供一种海泡石原位生长纳米酶及其制备方法和应用，目的是为流感防控提供新思路，提高宿主黏膜免疫应答水平。

基于上述目的，本发明提供了一种海泡石原位生长纳米酶的制备方法，所述制备方法是将氯化铁、乙二醇及醋酸钠混合形成悬浊液，之后将海泡石与悬浊液混合，在180-200℃温度下反应得到黑色沉淀，然后经清洗、烘干后，得到海泡石原位生长纳米酶。

优选的，所述氯化铁为无水氯化铁，醋酸钠为三水醋酸钠。

优选的，所述无水氯化铁、醋酸钠和海泡石的质量比为0.8-0.9:3.4-3.6:0.1-1。

更优选的，所述无水氯化铁、醋酸钠和海泡石的质量比为0.82:3.6:0.5。

本发明还提供一种海泡石原位生长纳米酶，采用所述制备方法制得。

作为一种可选的实施方式，制备方法如下：