[发明专利]一种米诺地尔的脂质纳米粒微针及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种米诺地尔的脂质纳米粒微针及其制备方法和引用，涉及药物制剂技术领域，本发明采用脂质体纳米技术制作包裹有效成分米诺地尔的脂质纳米粒，通过超临界二氧化碳萃取分离技术除去米诺地尔的脂质体纳米粒中残留的有机溶剂，并将含有米诺地尔的脂质纳米粒制作成微针。本发明提供的制备方法能极大减少有机溶剂的使用，产品不易析出米诺地尔结晶，有机溶剂残留极少，对人体皮肤刺激小，微针传递药物几乎无损伤性、无痛感、依从性高，大大提高人体使用的舒适感。产品制作成微针后，能直接作用于皮内，大大地延长药物贮留时间及渗透率，而且使用方便剂量稳定、可控性强，不会出现由于患者由于涂抹不均匀而出现的个体化用量差异。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种米诺地尔的脂质纳米粒微针及其制备方法和应用。

背景技术

本次微针是一种有效成分为米诺地尔的脂质纳米粒微针。

米诺地尔临床上米诺地尔作为钾离子通道开放剂，能直接松弛血管平滑肌，有强大的小动脉扩张作用，使外周阻力下降，血压下降，而对容量血管无影响，故能促进静脉回流。同时，由于反射性调节作用和正性频率作用，可使心输出量及心率增加，但不引起体位性低血压。外用局部使用可用于治疗瘢痕性脱发(斑秃)。

米诺地尔为6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物，分子式：C₉H₁₅N₅O，分子量209.25，是一种白色或类白色结晶性粉末。米诺地尔在乙醇中略溶，在三氯甲烷或水中微溶，在丙酮中极微溶解，在冰醋酸中溶解。熔点272-274℃。

固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles，SLN)是20世纪90年代初发展起来的新一代亚微粒给药系统，是指粒径在10～1000nm，以固态天然或合成的类脂如卵磷脂、三酰甘油等为载体，将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成的固体胶粒给药系统，以毒性低、生物相容性好、生物可降解的固态天然或合成的类脂为载体，将药物吸附或包裹于脂质膜中制成的新一代纳米粒给药系统。

超临界二氧化碳萃取分离过程的原理是利用超临界二氧化碳对某些特殊天然产物具有特殊溶解作用，利用超临界二氧化碳的溶解能力与其密度的关系，即利用压力和温度对超临界二氧化碳溶解能力的影响而进行的。

微针治疗又称微针疗法，系利用微细针状器械对皮肤软组织实施机械性或物理性、微创损伤刺激，以期获得治疗或美容作用的医疗技术；可伴随同步或分步给予药品或功效性成分，借助于微针提高其透皮/吸收效率，从而增强治疗或美容功效。

目前的中国境内上市含有米诺地尔成分的产品均为外用制剂。其制备工艺均为把米诺地尔溶于乙醇和/或丙二醇后制备而得。该制备方法有以下缺陷：第一、由于米诺地尔的溶解性，需要使用到大量的有机溶剂方可完全溶解，溶剂成本非常高，同时对环境污染较大；第二、使用有机溶剂制得的产品擦在皮肤表面易析出结晶，影响药物吸收，且有机溶剂过多残留在皮肤容易引起皮肤的局部过敏；第三、药物直接接触皮肤表面，药物吸收率低，皮内贮留时间太短，难以持续发挥疗效；第四、由于使用者个体涂抹方式的不一样会导致作用在皮肤上的分量产生个体差异从而影响疗效。

发明内容

本发明目的在于为克服现有的技术缺陷，提供一种米诺地尔的脂质纳米粒微针及其制备方法和应用，该制备方法能极大减少有机溶剂的使用，产品不易析出米诺地尔结晶。产品有机溶剂残留极少，使用的辅料对人体皮肤刺激小，微针传递药物几乎无损伤性、无痛感、依从性高，大大提高人体使用的舒适感。

产品制作成微针后，能直接作用于皮内，大大地延长药物贮留时间及渗透率，而且使用方便剂量稳定、可控性强，不会出现由于患者由于涂抹不均匀而出现的个体化用量差异，因此，该发明从根本上改善药物在皮肤内的贮留量以及对毛囊的靶向性问题。

为了解决上述技术问题，本发明提供了以下技术方案：

一方面，提供了一种米诺地尔的脂质纳米粒的制备方法，包括以下步骤：