[发明专利]温敏缓释水凝胶载体、载MicrocinC7水凝胶及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了温敏缓释水凝胶载体、载MicrocinC7水凝胶及制备方法和应用，属于缓释水凝胶技术领域。温敏缓释水凝胶载体的制备方法为：以pH为9‑10的水为溶剂，甲基丙烯酸缩水甘油酯与明胶进行化学接枝，得到改性明胶。以水为溶剂，加入改性明胶混合均匀后，在加入异丙基丙烯酰胺和2‑甲基丙烯酰氧乙基磷酸胆碱得到水凝胶前驱体溶剂，加入引发剂，发生自由基引发双键交联反应，加热成胶后得到温敏缓释水凝胶载体。本发明提供的温敏缓释水凝胶载体，作为载体，可以有效降低降解MicrocinC7的速率，增加药物缓释时间。

技术领域

本发明涉及缓释水凝胶技术领域，更具体的涉及温敏缓释水凝胶载体、载MicrocinC7水凝胶及制备方法和应用。

背景技术

牙周炎(periodontitis)是一种以厌氧菌为主的致病菌诱导引起牙周组织的破坏的慢性进行性疾病，牙菌斑生物膜为牙周病始动因子，主要以G-厌氧菌和一些真菌为主。由于龈上及龈下菌斑的长期积聚，导致牙周致病菌产生大量有害副产物和酶，如白细胞毒素、胶原酶、纤溶蛋白酶等，触发宿主免疫反应，破坏牙周支持组织。牙周病的初始阶段是牙龈炎，此时炎症仅局限于牙龈，保持良好的口腔卫生习惯可以有效地去除大量菌斑，缓解牙龈炎症。相反，牙菌斑如果没有被及时清除，则会慢慢变硬，形成牙垢或牙结石，日常刷牙以及用牙线清洁等方法无法清除牙结石。进而细菌开始侵入深部牙周组织，导致牙周膜破坏、牙槽骨吸收、牙龈结合上皮沿着牙齿表面向根部迁移，在牙龈和牙齿之间形成病理性牙周袋，此时的疾病状况被称为牙周炎。牙周炎会造成牙齿支持组织组织(牙龈、牙周膜、牙槽骨和牙骨质)持续性不可逆转的破坏，是导致人类牙齿缺失的首要原因。牙齿缺失进而影响人们的咀嚼、面容美观和发音，对患者社交及心理产生不良影响。不仅如此，牙周炎还与系统性疾病如心血管疾病、呼吸系统疾病、风湿性关节炎以及糖尿病等发生相关。因此，牙周炎是影响口腔健康乃至全身健康的重要疾病。牙周疾病的治疗，若能从病原因子的层面阻断疾病的发生发展，是最为理想的方法。而清除牙菌斑，减缓及防止菌斑的再聚集是治疗牙周病、防止其复发的主要途径。

牙周炎的基本治疗方法是通过机械治疗去除致病菌，例如超声龈上洁治术、龈下刮治术和根面平整术，然而这些方法都难以进入牙周袋底部及根部分叉等器械难以到达的区域。在牙周炎的临床治疗中，虽然在绝大多数情况下单独机械治疗可以有效改善牙周状况，但口腔局部抗菌药物辅助治疗可有效增加疗效，且在机械治疗尽可能清除龈下菌斑、破坏菌斑生物膜后使用药物，可最大程度发挥药效。因此，用抗菌药物辅助治疗牙周炎成为牙周病药物治疗的主要用药方法。

牙周炎辅助用药治疗包括全身用药和局部用药两大类，全身用药(硝基咪唑类、四环素类、青霉素类、大环内酯类等药物)存在牙周袋浓度较低、易诱导耐药菌群的产生、易产生副作用、菌群失调、不易坚持用药等问题。与全身给药相比，局部用药能有效消除或抑制牙龈菌群、减少炎症、并有助于停止骨吸收、减少毒副作用、药物浓度高、作用时间长等优点，但同时也存在如生物分布差、疗效选择性低、药物突发释放等弊端。

牙周局部抗菌缓释剂具有用药剂量小、到达病变部位的药物浓度保持在有效范围内、有效血药浓度维持时间长、血药浓度峰谷波动小、提高病人服药的顺应性等优点，在牙周炎的临床治疗中展示了良好的治疗效果和应用前景。

理想的牙周缓释剂材料应具备以下的特性：①药物缓释作用，袋内所携带的药物可保留较长时间，能够保持较长时间的有效浓度水平；②足够的机械强度和粘附力，使其在拉扯过程中不易断裂或脱落；③良好生物降解性；④生物相容性高；⑤生物安全性，要求它可通过水解或酶解而成为对机体无害的小分子，并通过新陈代谢排出体外或被吸收；⑥价格合适。