[发明专利]一种光黑壳真菌、抗菌化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种光黑壳真菌、抗菌化合物及其制备方法和应用。本发明以药用植物内生真菌为研究对象发现了一株光黑壳真菌，并在其发酵产物中发现了结构新颖的强效抗菌化合物，特别是对耐药菌株也具有非常高的抑菌活性，具有非常好的应用前景和研发价值，为后续抗菌药物研发提供了基础。

技术领域

本发明涉及化学医药技术领域，具体涉及一种光黑壳真菌、抗菌化合物及其制备方法和应用。

背景技术

细菌感染是危害人类健康的主要因素之一。细菌感染性疾病，指由细菌感染引起的疾病。临床上常见的致病菌中，革兰氏阴性菌较多，如，埃希氏菌属、肠杆菌属和假单胞菌属细菌，也有革兰氏阳性菌，如，葡萄球菌属和肠球菌属细菌。

目前，常用细菌感染性疾病的药物大多为抗生素和广谱抗菌药物，如，亚胺培南、万古霉素、替考拉宁等，副作用大，且大量使用会产生耐药性，导致超级细菌的出现，例如，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表面葡萄球菌(MRSE)、抗万古霉素肠球菌(VRE)等，其已成为医院感染的重要病原菌。细菌耐药性使得全球公共卫生面临的挑战更为严峻。

为了缓解抗生素耐药菌造成的公共健康危机，开发新的抗菌药物的需求尤为迫切。

光黑壳属隶属于子囊菌门、座囊菌纲、格孢腔菌目(Pleosporales)、荚胞腔菌科(Sporormiaceae)，是常见的丝状真菌，广泛分布于植物根茎叶、植物残体、土壤、禽畜粪便等生境。光黑壳属真菌具有较强的聚酮类化合物合成能力，其中诸多化合物有抗细菌、抗真菌活性。这些抗菌活性体现在对例如枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的抗菌作用，但这些化合物并不具备广谱抗菌活性，尤其是对耐药菌的抑菌作用未见报道。

发明内容

为克服现有技术的不足，本发明提供光一种黑壳真菌、抗菌化合物及其制备方法和应用。

在本发明第一方面，提供一种光黑壳真菌。

具体地，所述光黑壳真菌菌株的ITS基因序列如SEQ ID NO：1所示。

具体地，所述光黑壳真菌的性状包括：菌落在PDA培养基上生长近于平坦，薄，具稀疏的气生菌丝，菌丝体灰白色至棕色，表面无光泽，干燥；反面白色或棕色。

在本发明的一个实施方式中，所述光黑壳真菌为来自于橐吾的内生菌；具体地，所述橐吾为来自沼地、湿草地、河边、山坡或林缘的橐吾；所述橐吾为来自西藏、云南、贵州、山西、陕西、甘肃、内蒙、东北等地的橐吾。

优选地，所述光黑壳真菌菌株的ITS基因序列与菌株Preussia intermediastrain UAMH 7460在 ITS序列相似性为99％；与Preussia intermedia strain 18THES003在tublin序列相似性为99％；与 Preussia intermedia voucher UPS:Kruys 304在LSU序列相似性为100％。根据该菌株形态特征和ITS 基因序列，确定菌株为Preussiaintermedia

最为优选地，所述光黑壳真菌(Preussia intermedia)为CPCC 401464，其已于2022年4月25 日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏单位地址，北京市朝阳区北辰西路1号院3号，保藏号为CGMCC No.40182。

在本发明第二方面，提供一种组合物，其包含第一方面所述的光黑壳真菌和/或其代谢产物。

具体地，该代谢产物可以为上述光黑壳真菌的培养物、菌悬液、裂解物等。