[发明专利]嘧啶并含氮六元芳香杂环类化合物及其用途在审

专利信息
申请号: 202210725757.1 申请日: 2022-06-23
公开(公告)号: CN115504980A 公开(公告)日: 2022-12-23
发明(设计)人: 王矿磊;褚文浩;郭见桥;赵传武;张晓琳;秦亚楠;宁帅;郭书龙 申请(专利权)人: 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司
主分类号: C07D475/00 分类号: C07D475/00;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/519
代理公司: 北京律智知识产权代理有限公司 11438 代理人: 李华
地址: 050035 河北*** 国省代码: 河北;13
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摘要:
搜索关键词: 嘧啶 含氮六元 芳香 杂环类 化合物 及其 用途
【权利要求书】:

1.一种如式(I)所示的化合物或其前药、互变异构体、立体异构体、溶剂化物、同位素衍生物或药学上可接受的盐:

其中:

L1选自键、-CH2-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(Ra1)C(O)-、-C(O)N(Ra1)-或-N(Ra1)-;Ra1每次出现时独立地选自氢或任选取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基;所述任选取代是指所提及的基团未被取代或在一个或多个可取代位点独立地被选自氘、卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、氧代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基的取代基所取代;

Ra选自任选取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基、5-14元杂芳基;所述任选取代是指所提及的基团未被取代或在一个或多个可取代位点独立地被Ra2所取代,其中Ra2每次出现时独立地选自氘、卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、氧代、-Ra3、-ORa3、-SRa3、-S(O)Ra3、-SO2(Ra3)、-C(O)Ra3、-C(O)ORa3、-OC(O)Ra3、-NH(Ra3)、-N(Ra3)(Ra4)、-C(O)NH(Ra3)、-C(O)N(Ra3)(Ra4)、-NHC(O)(Ra3)、-N(Ra3)C(O)(Ra4)、-S(O)NH(Ra4)、-S(O)N(Ra3)(Ra4)、-SO2NH(Ra3)、-SO2N(Ra3)(Ra4)、-NHS(O)(Ra3)、-N(Ra3)S(O)(Ra4)、-NHSO2(Ra4)、-N(Ra3)SO2(Ra4);其中Ra3、Ra4每次出现时独立地选自氢或任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、氧代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基的取代基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基;或当Ra3和Ra4连接至同一氮原子时,Ra3和Ra4与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、氧代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基的取代基取代的3-10元杂环烷基或5-12元杂芳基;

L2选自键、-CH2-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(Rb1)C(O)-、-C(O)N(Rb1)-或-N(Rb1)-;Rb1每次出现时独立地选自氢或任选取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基;所述任选取代是指所提及的基团未被取代或在一个或多个可取代位点独立地被选自氘、卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、氧代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基的取代基所取代;

Rb选自任选取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基、5-12元杂芳基;所述任选取代是指所提及的基团未被取代或在一个或多个可取代位点独立地被Rb2所取代,其中Rb2每次出现时独立地选自氘、卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、氧代、-Rb3、-ORb3、-SRb3、-S(O)Rb3、-SO2(Rb3)、-C(O)Rb3、-C(O)ORb3、-OC(O)Rb3、-NH(Rb3)、-N(Rb3)(Rb4)、-C(O)NH(Rb3)、-C(O)N(Rb3)(Rb4)、-NHC(O)(Rb3)、-N(Rb3)C(O)(Rb4)、-S(O)NH(Rb4)、-S(O)N(Rb3)(Rb4)、-SO2NH(Rb3)、-SO2N(Rb3)(Rb4)、-NHS(O)(Rb3)、-N(Rb3)S(O)(Rb4)、-NHSO2(Rb4)、-N(Rb3)SO2(Rb4);其中Rb3、Rb4每次出现时独立地选自氢或任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、氧代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基的取代基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基;或当Rb3和Rb4连接至同一氮原子时,Rb3和Rb4与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、氧代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基的取代基取代的3-10元杂环烷基或5-12元杂芳基;

L3选自键、-CH2-、-O-、-S-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-N(Rc1)C(O)-、-C(O)N(Rc1)-或-N(Rc1)-;Rc1每次出现时独立地选自氢或任选取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基;所述任选取代是指所提及的基团未被取代或在一个或多个可取代位点独立地被选自氘、卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、氧代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基的取代基所取代;

Rc选自任选取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基、5-12元杂芳基;所述任选取代是指所提及的基团未被取代或在一个或多个可取代位点独立地被Rc2所取代,其中Rc2每次出现时独立地选自氘、卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、氧代、-Rc3、-ORc3、-SRc3、-S(O)Rc3、-SO2(Rc3)、-C(O)Rc3、-C(O)ORc3、-OC(O)Rc3、-NH(Rc3)、-N(Rc3)(Rc4)、-C(O)NH(Rc3)、-C(O)N(Rc3)(Rc4)、-NHC(O)(Rc3)、-N(Rc3)C(O)(Rc4)、-S(O)NH(Rc4)、-S(O)N(Rc3)(Rc4)、-SO2NH(Rc3)、-SO2N(Rc3)(Rc4)、-NHS(O)(Rc3)、-N(Rc3)S(O)(Rc4)、-NHSO2(Rc4)、-N(Rc3)SO2(Rc4);其中Rc3、Rc4每次出现时独立地选自氢或任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、氧代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基的取代基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基;或当Rc3和Rc4连接至同一氮原子时,Rc3和Rc4与它们所连接的氮原子一起形成任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、氧代、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基的取代基取代的3-10元杂环烷基或5-12元杂芳基;

X1选自N或CRd

Rd独立地选自氢、氘、卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基,或任选取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷基氨基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-12元杂环基、C6-14芳基、5-12元杂芳基;所述任选取代是指所提及的基团未被取代或在一个或多个可取代位点独立地被Rd1所取代,其中Rd1每次出现时独立地选自氘、卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、氧代、-Rd2、-ORd2、-SRd2、-S(O)Rd2、-SO2(Rd2)、-C(O)Rd2、-C(O)ORd2、-OC(O)Rd2、-N(Rd2)(Rd3)、-C(O)N(Rd2)(Rd3)、-N(Rd2)C(O)(Rd3);其中Rd2、Rd3每次出现时独立地选自氢或任选地被一个或多个独立地选自卤素、羟基、氨基、硝基、巯基、氰基、氧代、C1-6烷基、C1-6烷氧基的取代基取代的C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、3-10元杂环烷基、C6-14芳基、5-12元杂芳基;

除非另有说明,上述杂环烷基、杂芳基、杂环基中的杂原子独立地选自O、N或S,杂原子数目为1个、2个、3个或4个。

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