[发明专利]靶向LAG-3和PD-L1的新型双特异抗体及其应用

权利要求书

1.一种双特异性结合分子，其特征在于，包括：

第一抗原结合部，所述第一抗原结合部包括：

第一肽段，所述第一肽段包括第一重链可变区和第一轻链可变区，其中，所述第一重链可变区的互补决定区(CDR)包括H1-CDR1、H1-CDR2和H1-CDR3，所述第一轻链可变区的CDR包括L1-CDR1、L1-CDR2和L1-CDR3；

第二肽段，所述第二肽段包括第二重链可变区和第二轻链可变区，其中，所述第二重链可变区的CDR包括H2-CDR1、H2-CDR2和H2-CDR3，所述第二轻链可变区的CDR包括L2-CDR1、L2-CDR2和L2-CDR3，且所述第二肽段与所述第一肽段共价连接；

第二抗原结合部，所述第二抗原结合部包括:

第三肽段，所述第三肽段为纳米抗体，包括第三重链可变区，且与所述第一肽段的C端通过接头相连，所述第三重链可变区的CDR包括H3-CDR1、H3-CDR2和H3-CDR3。

2.根据权利要求1所述的双特异性结合分子，其特征在于，所述第一抗原结合部含特异性结合程序性细胞死亡-配体1(PD-L1)，所述第二抗原结合部特异性结合淋巴细胞活化基因-3(LAG3)。

3.根据权利要求2所述的双特异性结合分子，其特征在于，所述双特异性结合分子包含Fc结构域，所述Fc结构域是IgG，特别是IgG1 Fc结构域，

任选地，所述Fc结构域包含L234A和L235A点突变。

4.根据权利要求2所述的双特异性结合分子，其特征在于，所述H1-CDR1包含SEQ IDNO：17所述的氨基酸序列，所述H1-CDR2包含SEQ ID NO：18所述的氨基酸序列和所述H1-CDR3包含SEQ ID NO：19所述的氨基酸序列，且所述L1-CDR1包含SEQ ID NO：14所述的氨基酸序列、L1-CDR2包含SEQ ID NO：15所述的氨基酸序列和L1-CDR3包含SEQ ID NO：16所述的氨基酸序列，

任选地，所述H2-CDR1、H2-CDR2和H2-CDR3的氨基酸序列分别与所述H1-CDR1、H1-CDR2和H1-CDR3的氨基酸序列相同，且所述L2-CDR1、L2-CDR2和L2-CDR3的氨基酸序列分别与所述L1-CDR1、L1-CDR2和L1-CDR3的氨基酸序列相同。

5.根据权利要求2所述的双特异性结合分子，其特征在于，所述H3-CDR1、H3-CDR2和H3-CDR3选自下列组之一：

(a)所述H3-CDR1包含SEQ ID NO：20所述的氨基酸序列，所述H3-CDR2包含SEQ ID NO：21所述的氨基酸序列和所述H3-CDR3包含SEQ ID NO：22所述的氨基酸序列；

(b)所述H3-CDR1包含SEQ ID NO：23所述的氨基酸序列，所述H3-CDR2包含SEQ ID NO：24所述的氨基酸序列和所述H3-CDR3包含SEQ ID NO：25所述的氨基酸序列。

6.根据权利要求2所述的双特异性结合分子，其特征在于，所述第一重链可变区包括SEQ ID NO：3所述的氨基酸序列，所述第一轻链可变区包括SEQ ID NO：1所述的氨基酸序列。

7.根据权利要求2所述的双特异性结合分子，其特征在于，所述第一肽段进一步包括第一轻链恒定区和第一重链恒定区，且所述第二肽段进一步包括第二轻链恒定区和第二重链恒定区，

任选地，所述第一轻链恒定区与所述第二轻链恒定区均包括SEQ ID NO：2所述的氨基酸序列，

任选地，所述第一重链恒定区与所述第二重链恒定区均包括SEQ ID NO：4所述的氨基酸序列。

8.根据权利要求2所述的双特异性结合分子，其特征在于，所述第三重链可变区包括SEQ ID NO：7或8所示的氨基酸序列。