[发明专利]一种β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物，其特征在于，所述β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物含有：

a.β-葡萄糖醛酸酶响应的化学结构，包括葡萄糖醛酸/葡萄糖醛酸衍生物，及自断裂连接臂，

b.糖前体底物，包括单糖及单糖衍生物、二糖及二糖衍生物中任意一种，

c.化学报告基团，包括可用于点击化学反应的化学基团；

所述a.β-葡萄糖醛酸酶响应的化学结构通过所述自断裂连接臂修饰在b.糖前体底物的羟基上，所述c.化学报告基团修饰在b.糖前体底物的氨基或羟基上。

2.根据权利要求1所述的一种β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物，其特征在于，所述的单糖及单糖衍生物包括甘露糖、甘露糖胺、乙酰氨基甘露糖、唾液酸、葡萄糖、葡萄糖胺、半乳糖、半乳糖胺或岩藻糖其中任意一种，所述的二糖及二糖衍生物包括海藻糖、乳糖、麦芽糖其中任意一种。

3.根据权利要求1所述的β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物，其特征在于，所述的自断裂连接臂包括β-糖苷键，

当所述自断裂连接臂为β-糖苷键时，所述β-葡萄糖醛酸酶响应的化学结构为β-糖苷键连接的葡萄糖醛酸/葡萄糖醛酸衍生物。

4.根据权利要求1所述的β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物，其特征在于：所述的化学报告基团为含有生物正交官能团的基团，所述生物正交官能团包括叠氮-N3、炔基、酮、硫醇其中任意一种结构。

5.根据权利要求1所述的β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物，其特征在于：所述β-葡萄糖醛酸酶响应的化学结构修饰在所述糖前体底物的6位羟基上。

6.根据权利要求1所述的β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物，其特征在于：所述化学报告基团修饰在所述单糖的2位氨基或羟基上，或所述二糖的2位羟基或者氨基上。

7.根据权利要求1所述的β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物，其特征在于，所述的β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物如式(I)或(II)所示的结构：

8.一种β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、利用糖前体底物制备4-硝基苯基氯甲酸酯活化的糖前体底物碳酸盐活化酯衍生物，记为碳酸盐化合物；

S2、葡萄糖醛酸/葡萄糖醛酸衍生物合成为带有可切割连接臂的葡萄糖醛酸衍生物；

S3、将所述碳酸盐化合物偶联到所述带有可切割连接臂的葡萄糖醛酸衍生物上，制备得到β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，糖前体底物通过4-硝基苯基氯甲酸酯活化生成所述碳酸盐化合物；

步骤S2中，所述葡萄糖醛酸/葡萄糖醛酸衍生物通过甲醇钠开环，乙酰化，随后溴代得到糖供体进行糖苷化，之后还原，利用4-硝基苯基氯甲酸酯制备碳酸酯中间体，最后得到氨基甲酸酯中间体，合成为带有可切割连接臂的葡萄糖醛酸衍生物；

步骤S3中，在DCM、DMAP、DIPEA存在下进行偶联反应。

10.权利要求1-7任一项所述的β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物，或者根据权利要求8-9任一项所述的β-葡萄糖醛酸酶响应的糖类衍生物的制备方法，在肿瘤成像或制备肿瘤标记物的试剂中的应用。