[发明专利]ESI-09在防治SVCV感染中的应用有效
申请号: | 202210721348.4 | 申请日: | 2022-06-22 |
公开(公告)号: | CN114869883B | 公开(公告)日: | 2023-06-20 |
发明(设计)人: | 李卓聪;李顺 | 申请(专利权)人: | 中国科学院水生生物研究所 |
主分类号: | A61K31/42 | 分类号: | A61K31/42;A61P31/14 |
代理公司: | 武汉宇晨专利事务所(普通合伙) 42001 | 代理人: | 江丽丽 |
地址: | 430072 *** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | esi 09 防治 svcv 感染 中的 应用 | ||
本发明公开了ESI‑09在防治鱼类鲤春病毒血症病毒(Spring viraemia of carp virus,SVCV)感染中的应用,细胞感染模型的建立显示,ESI‑09能够对SVCV感染细胞起到显著的保护作用,结合qPCR实验及Western Blot实验结果显示,ESI‑09处理后SVCV在转录及蛋白表达水平均被清除。此外,ESI‑09处理使被SVCV诱导表达的宿主免疫基因恢复至正常水平。因此,ESI‑09能够作为防治SVCV感染的药物,并具有使用剂量小,保护效果佳的优点。
技术领域
本发明属于水产养殖技术领域,具体涉及ESI-09的用途,可用于制备预防和治疗SVCV感染的药物。
背景技术
ESI-09是一种特定的环腺苷酸结合蛋白(exchange protein directlyactivated by cAMP,EPAC)抑制剂。EPAC是细胞内重要第二信使cAMP的效应分子,能够通过EPAC-Rap1信号通路介导cAMP传递的信号,调节细胞增殖、炎症反应、离子转运、基因表达或者细胞粘附和迁移等多种生理活动。目前,研究表明EPAC在促进肿瘤细胞的增殖、粘附、转移的过程中发挥重要功能,ESI-09则作为EPAC的特异性拮抗剂,能够特异性阻断EPAC介导的Rap1活化和Akt磷酸化,起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。目前,对于ESI-09的研究多集中于抗癌及抗细菌功能,而其在抗病毒方面的功能尚未见报道,尚未见有将ESI-09应用于水生病毒防治的实例。
鲤春病毒血症病毒(Spring viraemia of carp virus,SVCV)属弹状病毒科,水疱病毒属,是一种单股负义链RNA病毒。SVCV引起的鲤春病毒血症(SVC)是一种具高传染性,高致死性的水产疾病,能够造成鲤科鱼类大量死亡,形成巨大的经济损失。目前,SVCV的结构及遗传多样性已有较多研究和报道。同样地,SVCV的致病机理被发现包括影响细胞凋亡,造成氧化应激损伤,针对免疫系统实现免疫逃逸等。
尽管SVCV的研究较为丰富,药物研究较多,仍然缺乏行之有效的防治手段,尚无商品化的特效药。目前,研究人员尝试使用新手段治疗SVCV的感染,例如利用RNA干扰诱导病毒基因表达的沉默,但是,该方式具有成本较高,干扰RNA保存困难的缺点。另外,SVCV的疫苗开发目前尚处于探索阶段,包括灭活疫苗、弱毒疫苗、核酸疫苗和亚单位疫苗等。但尚未研发出保护率、成本、接种方式三项均满足规模化生产,能够实现市场投放的疫苗。因此,在当前的研究背景下,寻找高效安全的药物作为SVCV的防治手段仍然是首选。
发明内容
本发明的目的在于提供ESI-09在防治SVCV感染中的应用,ESI-09能够显著抑制鱼类离体培养细胞中SVCV病毒相关基因(包括g,l,m,n,p)的转录,抗病毒实验证实ESI-09对于SVCV感染起到保护作用,ESI-09能够用于制备防治SVCV感染的药物。
为了实现上述目的,本发明采用以下技术方案:
ESI-09在防治SVCV病毒感染中的应用:在本发明的具体实施例中,感染SVCV的EPC细胞系在加入20μM ESI-09处理后,病毒造成的细胞病变效应被显著抑制。进一步检测细胞中病毒相关基因扩增情况显示,ESI-09处理之后,EPC细胞中病毒相关基因(包括g,l,m,n,p)的表达被显著抑制,SVCV在转录及蛋白表达水平均被清除,同时细胞系中抗病毒免疫相关基因(包括epcifn,epcisg15,epcvig1)表达量基本恢复正常水平。
本发明实施例中选取鱼类细胞系源于SVCV重要宿主,因此通过建立细胞感染病毒的疾病模型,以及对病毒相关基因表达的检测,可知ESI-09适用于SVCV的病毒防治。
ESI-09作为预防或治疗SVCV感染的药物,药物可以以注射剂或口服剂形式使用,具有给药剂量低,成分单一,抗病毒效果佳的优点。ESI-09的结构式如下:
附图说明
图1为ESI-09对SVCV感染细胞的影响。
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