[发明专利]一种盐酸达泊西汀和他达拉非的复合片剂及其制备方法

说明书

本申请提供了一种盐酸达泊西汀和他达拉非的复合片剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该复合片剂包括盐酸达泊西汀微丸、他达拉非微丸、压片助剂和润滑剂，并利用包衣结构的设置，使得药物半衰期较长的他达拉非与半衰期较短的盐酸达泊西汀可同步作用时间，起到较好的协同作用，提高治疗效果。

技术领域

本申请涉及药物制剂领域，尤其涉及一种盐酸达泊西汀和他达拉非的复合片剂及其制备方法。

背景技术

早泄（Premature Ejaculation，PE）是最常见的射精功能障碍，表现为阴茎在插入阴道之前、过程当中或者插入后不久，以及未获性满足之前仅由于极小的性刺激即发生持续的或反复的射精。早泄作为男性常见性功能障碍疾病，临床发病率可达30%左右，临床可分为继发性、原发性、早泄样射精功能障碍及自然变异性4种。目前临床治疗方式较多，包括药物、手术及行为疗法等。其中盐酸达泊西汀是临床唯一个被临床认可的早泄治疗药物。盐酸达泊西汀属于5-羟色胺再摄取抑制剂，是目前临床上治疗继发性早泄的最有效的一种西药，盐酸达泊西汀可以选择性地阻断5-羟色胺的再摄取，有效调节中枢神经系统的5-羟色胺水平，进而达到延长射精潜伏期的目的，但其临床疗效仍有待提高。

勃起功能障碍（erectile dysfunction，ED）是最常见的一种男性性功能障碍，指阴茎持续不能达到或维持足够的勃起以完成满意性生活，分为精神心理性ED、器质性ED与混合型ED。常用的治疗药物就是5-型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5-ls），如他达拉非、西地那非、伐地那非、乌地那非和米罗那非等。其中代表性药物是他达拉非（Tadalafil），其原研产品希爱力（Cialis）是由美国礼来公司开发，2003年11月于美国上市，2004年12月于中国上市。他达拉非片属于5型磷酸二酯酶抑制剂，是男科常用治疗药物，近年来逐渐应用于原发性早泄治疗中，但对其疗效仍有待提高。

目前已有研究表明，盐酸达泊西汀与他达拉非可联用对早泄起到较好的治疗作用（参考文献：[1]宫满成, 董文静, 李淼沅,等. 盐酸达泊西汀联合他达拉非治疗原发性早泄的临床研究[J]. 现代生物医学进展, 2017, 17(9):3.）。现有技术中已将盐酸达泊西汀和他达拉非制成微丸胶囊剂，但仍存在药物剂量不准确的问题。相比胶囊剂，片剂具有方便分割药量、药物剂量准确、质量稳定的优点，但是将微丸制成片剂的压片过程中容易使微丸挤压变形，对微丸结构造成破坏，进而影响缓释或速释微丸的释放速度。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸达泊西汀和他达拉非复合片剂，本片剂由盐酸达泊西汀微丸和他达拉非微丸组成，通过调控盐酸达泊西汀和他达拉非释放速度，使得盐酸达泊西汀和他达拉非可在同一时期协同作用，并且，通过调整微丸和片剂配方使得微丸抗压性增强，片剂质量提高。

一方面，本申请提供了一种盐酸达泊西汀和他达拉非的复合片剂，所述复合片剂由盐酸达泊西汀微丸、他达拉非微丸、压片助剂和润滑剂制备获得，所述盐酸达泊西汀微丸、他达拉非微丸、压片助剂和润滑剂的质量比为1：（0.1~0.5）：（1~3）：（0.1~0.3）；

所述压片助剂包括质量比为（1~3）：（1~3）：（1~3）的Eudragit L30D-55、EudragitNE30D和微晶纤维素SMCC90；

所述润滑剂包括印加果油。

本申请中微晶纤维素SMCC90可与Eudragit L30D-55、Eudragit NE30D混合起到防止片剂分层的作用，保证了药物在片剂中均匀度。印加果油作为润滑剂可较好的起到防止粘冲的作用，减少药物在制备过程中造成的经济损失。

进一步的，所述盐酸达泊西汀微丸、他达拉非微丸、压片助剂和润滑剂的质量比为1:0.3:1.95:0.1。

进一步的，所述Eudragit L30D-55、Eudragit NE30D和微晶纤维素SMCC90的质量比为1：1：1。