[发明专利]含三氟甲基吡唑酮结构单元的多杂环化合物、其制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种含三氟甲基吡唑酮结构单元的多杂环化合物、其制备方法及其应用，所述化合物的结构式为：其中，R为H、5‑CH₃O、5‑CH₃、5‑CI、5‑Br、5‑F、5‑I、5‑NO₂、6‑CI、6‑Br、6‑F、7‑CH₃、7‑CI或7‑Br。本发明方法以三氟甲基吡唑酮、氨基吡唑、靛红为原料，然后加入醋酸铵为催化剂，再向其中加入乙醇溶解，搅拌，进行回流反应至少3h；等反应体系中的产物冷却析出，剩下的粗产物再经硅胶柱层析分离后得到本发明化合物。本发明化合物作为多取代含三氟甲基吡唑酮结构单元的多杂环类衍生物药物中间体材料或者制备抗菌抗炎剂的原料使用。本发明有操作简单、条件温和、产率高的优点。

技术领域

本发明涉及一种含三氟甲基结构单元的氨基吡唑酮的多杂环化合物及其合成方法和应用，特别是涉及合成含三氟甲基吡唑酮结构单元的多杂环化合物的制备及其合成方法和应用。

背景技术

吡唑结构单元是各种多杂环化合物中的重要组成部分，在吡唑结构单元上引入了其他杂环化合物后，往往表现出较高的活性。因此，吡唑结构单元是各种具有药理活性的稠合多杂环化合物中的核心结构。含有三氟甲基(CF₃)的有机化合物不存在于天然产品中。近年来，三氟甲基基团与有机分子结合的高效合成方法备受关注。由于三氟甲基(CF₃)基团具有独特的物理、化学和生物学特性，可以显著改变有机分子的亲脂性、代谢稳定性和穿越血脑屏障的能力，三氟甲基化合物在医药、制药、农业和材料科学等领域得到了广泛的讨论。

近年来，发现了多种新型吡唑类化合物，具有广泛的医药和农化活性，包括抗菌、抗炎和抗流感病毒等特性。

7-羟基-5-氧吡唑螺[4,3-b]吡啶-6-羧基酰胺衍生物对CB2R具有较高的亲和性，对大麻素1型受体(CB1R)具有中等到良好的选择性，表现出良好的理化特性。是舒缓骨性关节炎(OA)等疾病引起的疼痛的一种有效选择。

吡唑啉[3,4-b]吡啶及其衍生物，靶向恶性疟原虫和疟疾寄生虫。该系列的吡唑啉[3,4-b]吡啶化合物在体外对寄生虫的红细胞表现出亚微摩尔活性，对人成纤维细胞BJ和肝HepG2细胞系几乎没有毒性，是治疗疟疾的有效途径。

耐多药革兰氏阳性的感染率不断上升，近20年来，出现了大量取代吡唑类衍生物。如1H-吡唑并[3,4-b]吡啶，是致病菌有效的抗菌剂，包括铜绿假单胞菌IFO 3448、大肠杆菌IFO 3301、金黄色葡萄球菌IFO 3060、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌0583。

吡唑并吡啶衍生物可以与CYP51和克鲁氏酵母靶标，对抗克鲁氏锥虫和a虫均表现出较高的活性。

二芳基(三氟甲基)吡唑类化合物是作为靶向微管蛋白的抗癌剂，该吡唑杂化类类似物可有效对抗癌症。

吡唑-烯胺酮降低了止痛药的副作用，可以作为止痛药开发的潜在原型药物。

糖原的过度积累是各种糖原贮积病(GSD)的症状，包括庞贝病，科里病，安徒生病和拉福拉病。合成和制备取代的三氟甲基吡唑类化合物可用于靶向与过量糖原积累相关的GSD中GS活性药物的开发工作。

三氟甲基吡唑类衍生物表现出优异的生物活性和药物活性，其在制药工程以及农业活动、材料科学方面的应用不断被发觉。符合当今化学发展的要求，有广阔的开发前景，因此备受有机化学界的关注，成为合成创制中的一个亮点，如何设计和合成一种新型含三氟甲基吡唑类化合物，简化操作步骤，提高产率，降低成本，成为急需解决的技术问题。

发明内容