[发明专利]一种肾脏靶向载药外泌体及应用和治疗肾脏疾病的药物

说明书

本发明公开了一种肾脏靶向载药外泌体及应用和治疗肾脏疾病的药物；由用于治疗肾脏疾病的药物导入到具有肾脏组织靶向性的外泌体中获得，具有肾脏组织靶向性的外泌体来源于膀胱部位的细胞；肾脏疾病治疗药物包含上述肾脏靶向载药外泌体。与现有技术相比，本发明使用膀胱部位的细胞分泌的外泌体不需要做任何修饰就可以在肾脏富集，用膀胱部位的细胞来源的外泌体，解决了外泌体产量的问题，具有很好的应用前景；而且用膀胱部位的细胞来源的外泌体可以装载不同药物或活性分子，通过靶向肾脏组织给药，提高肾脏疾病的治疗效果，降低药物毒副反应。

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及一种肾脏靶向载药外泌体及应用和治疗肾脏疾病的药物。

背景技术

肾脏疾病是一种严重危害人类健康常见病的统称，主要包括不同类型的肾炎、急性肾衰竭、肾结石、肾囊肿等等。肾脏肿瘤在人体泌尿男生殖系统肿瘤是常见者之一，肾细胞癌的总体治疗原则是，对于未发生转移的早期，或者只是局部进展的患者进行手术治疗，对于晚期的转移性肾癌没有手术机会，应该采用以内科为主的综合治疗。内科治疗方面，采用肾细胞癌的靶向治疗方法，使得总生存期等都获得了较大的延长。

目前FDA已批准9种靶向治疗药物用于晚期肾细胞癌，分别是：舒尼替尼、替西罗莫司、帕唑帕尼、阿西替尼、索拉非尼、卡博替尼、依维莫司、乐伐替尼和贝伐珠单抗。靶向治疗是晚期肾透明细胞癌的标准治疗方案，通过多种靶向药物轮换使用，患者的中位疾病控制时间可达到30个月左右。治疗用的靶向药物主要是通过VHL/HIF/VEGF和PI3K/AKT/mTOR两种信号通路发挥作用。肾癌的靶向药物就是两类，一种是抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂，还有一种是mTOR抑制剂，治疗的序贯其实就是这两类药物的轮换。大量的研究证明microRNA-1271的表达下降与肾癌密切相关，microRNA-1271可以通过抑制mTOR信号通路，抑制肾癌细胞的增殖和转移。

虽然肾癌靶向制剂近年来有了一定的发展，但由于其是针对信号通路发挥治疗作用，对正常细胞和组织也存在较强的毒副作用。对肾癌以及其它肾脏相关疾病的治疗的靶向性不佳。外泌体作为载药体系，由于其具备良好的生物相容性，生物可降解性，低毒性，稳定性以及低免疫原性，可以装载药物并递送到相邻或者远处的细胞。

因此，制备一种高效的肾靶向外泌体载药体系对肾组织相关疾病进行治疗是亟需的。

发明内容

本发明的目的是要解决现有技术中存在的不足，提供一种肾脏靶向外泌体及应用和治疗肾脏相关疾病的药物，通过靶向肾脏组织给药，提高肾脏疾病的治疗效果，降低药物毒副反应。

为达到上述目的，本发明是按照以下技术方案实施的：

本发明第一方面提供了一种肾脏组织靶向外泌体，所述靶向外泌体来源于膀胱部位的细胞。

术语“外泌体”是一种囊泡，其从细胞向细胞外分泌，或具有由存在于细胞内的脂质双分子层构成的膜结构。外泌体的直径约为30-1000nm，外泌体在多泡体与细胞膜融合时从细胞中释放出来，或直接从细胞膜中释放出来。已知外泌体发挥运输细胞内的生物分子蛋白、生物活性脂质和RNA(miRNA)的作用，以实现其在介导凝固、细胞间通讯和细胞免疫方面的功能性作用。

上述外泌体的概念包括微泡。已知外泌体的标记蛋白有CD63、CD81、TSG101等，除此之外，已知的还有细胞表面受体(如：EGFR)，信号传导相关分子、细胞粘附相关蛋白、MSC相关抗原、热休克蛋白、囊泡形成相关Alix等蛋白。

在一些实施方案中，外泌体直径为约30到约500nm，直径为约30到约300，直径为约30到约250nm，直径为约30到约220nm，直径为约40到约175、约50到约150、约30到约150或约30到约120nm。

进一步，所述细胞选自正常细胞或其衍生株、癌细胞。

进一步，所述细胞来源于人或非人类哺乳动物。