[发明专利]SOST基因人源化非人动物及其构建方法和应用

权利要求书

1.一种人源化SOST基因，其特征在于，所述的人源化SOST基因包含人SOST基因的部分。

2.根据权利要求1所述的人源化SOST基因，其特征在于，所述的人SOST基因的部分包含编码人SOST蛋白的全部或部分的核苷酸序列；优选的，所述的人SOST基因的部分包含编码SEQ ID NO：2或其24-213位所示氨基酸序列的核苷酸序列；或者，包含与编码SEQ ID NO：2或其24-213位所示氨基酸序列的核苷酸序列同一性至少为90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的核苷酸序列。

3.根据权利要求1-2任一所述的人源化SOST基因，其特征在于，所述的人SOST基因的部分包含人SOST基因的1号外显子的部分和/或2号外显子的部分，其中，人SOST基因的1号外显子的部分至少包含50bp连续核苷酸序列，人SOST基因的2号外显子的部分至少包含100bp连续核苷酸序列；进一步优选的，所述的人SOST基因的部分包含SEQ ID NO：5所示的核苷酸序列；或者，包含与SEQ ID NO：5所示的核苷酸序列的同一性至少为90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的核苷酸序列。

4.根据权利要求1-3任一所述的人源化SOST基因，其特征在于，所述的人源化SOST基因还包含非人动物SOST基因的部分，所述的非人动物SOST基因的部分包括非人动物SOST基因的5’UTR和/或3’UTR。

5.根据权利要求1-4任一所述的人源化SOST基因，其特征在于，所述的人源化SOST基因转录的mRNA包含下列组中的任一种：

A)SEQ ID NO：10所示核苷酸序列；

B)与SEQ ID NO：10所示核苷酸序列的同一性至少为90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％；

C)与SEQ ID NO：10所示核苷酸序列差异不超过10、9、8、7、6、5、4、3、2或不超过1个核苷酸；或

D)具有SEQ ID NO：10所示核苷酸序列的，包括取代、缺失和/或插入一个或多个核苷酸的核苷酸序列。

6.一种靶向载体，其特征在于，所述的靶向载体包含供体核苷酸序列，所述的供体核苷酸序列包含下列组中的任一种：

A)权利要求1-5任一所述的人源化SOST基因；

B)人SOST基因的部分，优选人SOST基因的1号外显子的部分和/或2号外显子的部分，其中，人SOST基因的1号外显子的部分至少包含50bp连续核苷酸序列，人SOST基因的2号外显子的部分至少包含100bp连续核苷酸序列；进一步优选包含SEQ ID NO：5所示的核苷酸序列；或者，包含与SEQ ID NO：5所示的核苷酸序列的同一性至少为90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的核苷酸序列；或，

C)编码人SOST蛋白的全部或部分核苷酸序列，优选包含编码SEQ ID NO：2或其24-213位所示氨基酸序列的核苷酸序列；或者，包含与编码SEQ ID NO：2或其24-213位所示氨基酸序列同一性至少为90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或至少99％的核苷酸序列。

7.根据权利要求6所述的靶向载体，其特征在于，所述的靶向载体还包含5’臂和/或3’臂；所述的5’臂与NCBI登录号为NC_000077.7至少具有90％同源性的核苷酸，优选的，所述5’臂序列如SEQ ID NO：3所示；所述的3’臂与NCBI登录号为NC_000077.7至少具有90％同源性的核苷酸，优选的，所述3’臂序列如SEQ ID NO：4所示。

8.一种SOST基因人源化的非人动物的构建方法，其特征在于，所述的非人动物体内表达人或人源化SOST蛋白，和/或，所述的非人动物的基因组中包含人或人源化SOST基因；

优选的，人源化SOST基因为权利要求1-5任一所述的人源化SOST基因。