[发明专利]一种嗜碱性粒细胞活化相关的生物标志物及其应用

说明书

本发明涉及转录组学技术领域，公开了一种嗜碱性粒细胞活化相关的生物标志物及其应用。本发明的嗜碱性粒细胞活化相关的生物标志物为miRNA‑519e‑5p，核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。本发明将所述生物标志物在嗜碱性粒细胞活化检测制剂中应用，还将所述生物标志物在嗜碱性粒细胞活化抑制剂中应用。本发明为开展检测嗜碱性粒细胞活化及相关功能研究提供了新途径及强有力的分子学基础，具有深远的意义和推广性。

技术领域

本发明涉及转录组学技术领域，具体涉及一种嗜碱性粒细胞活化相关的生物标志物及其应用。

背景技术

嗜碱性粒细胞(Basoophilic granulocyte，basophil)在天然免疫和适应性免疫中的功能越来越受到关注，其中在免疫调节中的作用也成为科学研究的一个焦点。活化是嗜碱性粒细胞发挥生物学功能的关键，对其活化机制的研究，已从经典的IgE途径介导的活化，发展到白细胞介素-33、胸腺基质淋巴细胞生成素等多途径介导的活化。嗜碱性细胞可被许多信号激活，包括细胞因子、抗原-抗体复合物、蛋白酶、寄生抗原、病毒抗原、Toll样受体激动剂和补体成分，这些信号分子与嗜碱性粒细胞表面存在的免疫球蛋白受体、TLR、趋化因子受体(CCRs、CXCRs)及细胞因子受体(IL-3R、IL-33R、TSLPR、IL-18R)等受体结合，从而嗜碱性粒细胞发生活化。嗜碱性粒细胞活化后，可产生一系列的效应分子，如组胺、白三烯C4、抗菌肽、免疫调节细胞因子(IL-4/IL-6等)。这些效应分子可进一步通过直接或间接的途径发挥嗜碱性粒细胞的生物学功能，在天然免疫和适应性免疫中起着至关重要的作用。

研究发现，在不同疾病状态下多种途径可以介导嗜碱性粒细胞活化。然而，目前抑制IgE介导的嗜碱性粒细胞活化的方案主要有两种：第一种方案为Anti-IgE单抗(如Omalizumab)，通过结合游离IgE和类别转换后IgE+B细胞表面的mIgE，进行外周血循环中的IgE进行清除，从而降低其与高亲和力受体FcεRI结合后介导的嗜碱性粒细胞活化，减少嗜碱性粒细胞活化后的快速脱颗粒，减少组胺和LTC4等活性物质的释放，已用于支气管哮喘和慢性荨麻疹等过敏性疾病的治疗。然而，该方案仍存在不足之处：无特异性，可结合所有的IgE抗体，并非“过敏原”特异性的IgE抗体；仅可清除游离的IgE，对于已经和细胞结合的IgE基本无作用，即不适宜用于嗜碱性粒细胞已活化后疾病的治疗。第二种方案是指正处于研发的抑制嗜碱性粒细胞活化的化学小分子药物。主要以IgE介导的嗜碱性粒细胞活化信号通路下游信号分子的一系列关键激酶(Lyn、Syk、BTK、PI3K、AKT、PKC、FK-BP、KDR、KIT和FLT3等)为靶标。目前，这些化学小分子药物尚处于研发阶段，未能应用于临床。

miRNA是一类由内源基因编码的长度约为20～24个核苷酸的非编码单链RNA分子。miRNA对生理和病理状态下的机体具有重要调节作用。近年来，miRNA的研究主要集中于其转录后水平基因表达调控的机制，miRNA可通过碱基互补的原理结合mRNA的3'端非编码区(3'untranslatedregions，3'UTR),随即降解mRNA或抑制mRNA的翻译，从而调控基因的表达。据报道，miRNA可调控人类近1/3的基因，包括至少60％的人类蛋白编码基因。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足之处而提供一种嗜碱性粒细胞活化相关的生物标志物及其应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

第一方面，本发明提供一种嗜碱性粒细胞活化相关的生物标志物，所述生物标志物为miRNA-519e-5p。

本发明所述的miRNA-519e-5p在活化的嗜碱性粒细胞中表达是降低的。所述miRNA-519e-5p来源于人类第19号染色体，其核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

第二方面，本发明提供一种所述嗜碱性粒细胞活化相关的生物标志物的引物，所述引物的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示。