[发明专利]一种大黄酸自微乳滴丸及其制备方法

说明书

本发明公开一种大黄酸自微乳滴丸及其制备方法，属于药物制剂技术领域。一种大黄酸自微乳滴丸的制备方法，包括以下步骤：S1.取乳化剂、助乳化剂混合均匀，加入油相和大黄酸，搅拌均匀得到大黄酸自微乳液；S2.将基质加热至熔融状态，加入步骤S1所得的大黄酸自微乳液，搅拌均匀，得到含药基质；基质与大黄酸自微乳液的质量比为(5.3～5.8):1；S3.将步骤S2得到的含药基质加热至89～90℃后保温，然后于7.9～8.6cm高度滴入至二甲基硅油中，收集冷凝成型的固体滴丸，制得药物溶解度、生物体用度高、稳定性好的大黄酸自微乳滴丸。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，更具体地，涉及一种大黄酸自微乳滴丸及其制备方法。

背景技术

大黄酸作为中药大黄、中药芦荟等的主要有效成分，属单蒽核类1,8-二羟基蒽醌衍生物，大量的药理学研究结果表明，大黄酸在降糖调脂、抗肿瘤、抗病毒、抗纤维化、抗菌、保肝等多方面具有广泛的药理活性，特别是在治疗骨关节炎、糖尿病、肾病及协同抗肿瘤方面有突出的治疗作用，是近年来研究热点之一。但是由于其水溶性低，生物利用度差，极大地限制了大黄酸的开发和临床应用。

中国专利CN101015541公开了一种二乙酰大黄酸滴丸，由二乙酰大黄酸与滴丸基质配制而成，其工艺为：取二乙酰大黄酸，粉碎，取经粉碎的二乙酰大黄酸1份，加入1∶1-5的滴丸基质，边加热边搅拌至熔融，将熔融物移至滴丸机，药料保温及滴头温度维持在75℃-85℃，边搅拌边滴入滴丸冷却剂中，冷却温度为0-6℃，滴速为40±10粒/分，通过滴丸机的分离装置将滴丸与冷却剂分离，通过滴丸机的干燥装置将滴丸干燥，即得二乙酰大黄酸滴丸。该发明的优点是药物与空气接触少，不易氧化。基质为非水物，不易引起药物水解，使药物稳定性增加，有效期和保质期更长。但是该大黄酸滴丸的药物溶出度低，生物利用度差。

因此，提供一种药物溶解度高、生物利用度高的大黄酸滴丸具有重要意义，此外，大黄酸的结构中含有一个羧基，其单体呈酸性，在pH值低于6时无法溶解，在pH值高达6.8时便会产生解离现象，其降解速度也随温度光照等外界因素增加而加快。由于大黄酸结构不稳定，在制备剂型改善其溶解性的同时，还需要考虑其解离因素，避免大黄酸在制备成剂型的过程中发生解离。

发明内容

针对以上现有技术的不足，本发明提供了一种大黄酸自微乳滴丸的制备方法，可以制备出药物溶解度高、生物利用度高、丸型圆整、硬度好的大黄酸自微乳滴丸，且在制备过程中可以避免大黄酸结构发生解离。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

一种大黄酸自微乳滴丸的制备方法，包括以下步骤：

S1.取乳化剂、助乳化剂混合均匀，加入油相和大黄酸，搅拌均匀得到大黄酸自微乳液；

S2.将基质加热至熔融状态，加入步骤S1所得的大黄酸自微乳液，搅拌均匀，得到含药基质；基质与大黄酸自微乳液的质量比为(5.3～5.8):1；

S3.将步骤S2得到的含药基质加热至89～90℃后保温，然后于7.9～8.6cm高度滴入至二甲基硅油中，收集冷凝成型的固体滴丸，即得到所述大黄酸自微乳滴丸。

本发明将大黄酸制备成自微乳，增加药物溶解度，促进药物的吸收，提高生物体用度；再通过滴丸的形式将大黄酸自微乳固体化，制得药物溶解度、生物体用度高、稳定性好的大黄酸自微乳滴丸。通过控制基质与大黄酸自微乳液的质量比、含药基质的加热温度和滴距，使滴丸的成型率可达90％以上。

优选的，步骤S1中，所述大黄酸自微乳液中，所述大黄酸、乳化剂、助乳化剂和油相的质量比为0.1:(2.6～5.3):(2.6～5.3):(2.0～2.2)。

优选的，步骤S1中，所述乳化剂为蓖麻油聚氧乙烯醚-40和卵磷脂，二者质量比为1:1。卵磷脂不仅可以增加生物相容性，还能进一步稳定自微乳。