[发明专利]dbcAMP在制备原始卵泡体外激活剂中的应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，特别涉及dbcAMP在制备原始卵泡体外激活剂中的应用。本发明提供了小分子药物dbcAMP在制备原始卵泡激活的制剂中的应用。实验表明，dbcAMP可以在体外培养小鼠卵巢时提高PI3K/mTOR信号通路上关键蛋白的磷酸化水平，从而放大这一信号级联途径的作用，进一步促进原始卵泡的激活。同时，在体内卵巢原位注射dbcAMP也可以刺激原始卵泡的激活。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别涉及dbcAMP在制备原始卵泡体外激活剂中的应用。

背景技术

辅助生殖技术是现阶段最有效的助孕手段。传统辅助生殖技术的一个先决条件是成熟健康的卵母细胞，这就要求女性患者卵巢内必须存在能够对促性腺激素做出响应的生长卵泡。然而，卵巢早衰、多囊卵巢综合征和罹患癌症后放/化疗等患者卵巢内并没有足够的可对促性腺激素做出响应的生长卵泡，因而难以获得成熟的卵母细胞。

为解决这一问题，必须改善传统辅助生殖技术。实际上，这部分患者卵巢内还是具有一定数目的原始卵泡资源的，因此能否利用这部分原始卵泡帮助她们生育后代引起了人们的关注。

近年来借助转基因小鼠等模型，已有多项研究证实两细胞两通路在原始卵泡激活中的关键作用，即卵母细胞中的PTEN-PI3K/AKT信号通路以及前颗粒细胞中的mTORC1信号通路在激活的过程中均发挥了关键的作用。以现有的有关原始卵泡激活的机制为基础，经过临床转化应用研究，一种新的体外辅助生殖技术诞生了，即：原始卵泡体外激活技术(英文缩写为in vitro activation,IVA)。

IVA通过有效手段，利用药物体外激活原始卵泡，待其生长至可以响应激素的阶段，再进行传统的辅助生殖，这一技术已成功帮助部分不孕不育患者成功孕育出下一代。但是，在现有的IVA临床策略中，相关药物的安全性及成功率还是一大隐患，同时病人需经过多次腹腔镜手术，手术时间长，增加了患者的痛苦。因此，开发更加高效的原始卵泡体外激活体系显得极为重要。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了dbcAMP在制备原始卵泡体外激活剂中的应用，dbcAMP可以提高PI3K/mTOR信号通路上关键蛋白的磷酸化水平，进一步促进原始卵泡的激活。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了dbcAMP在制备mTOR激动剂和/或PI3K/AKT信号通路关键蛋白激动剂中的应用。

本发明还提供了dbcAMP在制备提高mTOR和/或PI3K/AKT信号通路关键蛋白的磷酸化水平的制剂中的应用。

在本发明的一些具体实施方案中，上述应用中所述mTOR和/或PI3K/AKT信号通路关键蛋白来源于卵巢。

本发明还提供了dbcAMP在制备原始卵泡体外激活的药物中的应用。

本发明还提供了dbcAMP在制备促进原始卵泡向初级卵泡转化的药物中的应用。

本发明还提供了dbcAMP在制备辅助生殖的药物中的应用，所述辅助生殖包括助孕。

本发明还提供了原始卵泡体外激活的药物，包括dbcAMP以及可接受的辅料和/或助剂。

在本发明的一些具体实施方案中，上述药物中所述辅料和/或助剂包括Matrigel。

在本发明的一些具体实施方案中，上述药物中所述dbcAMP的含量包括1μmol/L～10μmol/L。

在本发明的一些具体实施方案中，上述药物中所述dbcAMP的含量为10μmol/L。

在本发明的一些具体实施方案中，上述药物中所述辅料和/或助剂包括黏合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、等渗调节剂、增溶剂、助溶剂、防腐剂、着色剂、助悬剂、润湿剂、乳化剂和/或表面活性剂。