[发明专利]齐墩果酸脂质体在制备改善顺铂所致生精障碍药物中的应用

说明书

齐墩果酸脂质体在制备改善顺铂所致生精障碍药物中的应用，涉及生精障碍药物研发领域。齐墩果酸脂质体的功能包括显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型精子密度和精子活力；显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型附睾尾精子的曲线速度、直线速度和平均速度；显著改善顺铂所致生精障碍小鼠模型精子畸形率；显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型血清中的睾酮水平。本发明所制备的齐墩果酸脂质体各剂量组小鼠精子密度、精子活力、精子的平均路径速度和直线运动速度和睾酮水平显著高于模型组，而精子畸形率则显著低于模型组；齐墩果酸脂质体能改善顺铂所致生精障碍小鼠模型的生精障碍，显著提高顺铂所致生精障碍小鼠模型的生殖能力。

技术领域

本发明涉及生精障碍药物研发技术领域，具体涉及齐墩果酸脂质体在制备改善顺铂所致生精障碍药物中的应用。

背景技术

不孕夫妇中男性不育的占比约为30～40％，造成男性不育的原因有很多，生精障碍(少精、弱精和无精)都是导致男性不育和生育能力下降的主要原因(CHU F H,ZHANG WX,GUO W B,etal.Oleanolic Acid-amino AcidsDerivativ es:Design,Synthesis,andHepatoprotective Evaluation In Vitro and In Vivo[J].Molecules,2018,23(2):322.DOI:10.3390/molecules23020322.)。改善生精障碍在治疗男性不育中具有重要意义。

顺铂(cisplatin，DDP)是首个投入肿瘤治疗的周期非特异性抗肿瘤药物，对肺癌、前列腺癌、淋巴癌等均有治疗作用(NAASSE Y,CHAROUTE H,EI H OUATEB,etal.Chromosomal abnormalities and Y chromosome microdeletions in infertilemen fromMorocco[J].BMC Urol,2015,15:95.DOI:10.1186/s12894-015-0089-3.)。在临床应用中发现其对男性生殖系统有损伤作用，其对后代存在潜在致畸形的风险，可作为生精障碍模型的诱导剂，是制备生精障碍的理想药物(KANG SH,LEE HJ,JEONG SJ,etal.Protective effect of Bojungbangdocktang on cisplatin-induced cytotoxicityand apoptosis in MCF-10A breast endothelial cells.Environ Toxicol Pharmacol,2009,28(3):430-438.DOI:10.1016/j.etap.2009.07.007.)。目前认为，顺铂所致生精障碍的机制可能是产生过多的有毒亲电子物质，导致自由基清除酶活性下降，造成自由基堆积，引起脂质过氧化反应，使细胞膜结构破坏，造成生殖细胞损伤，从而使精子微环境发生改变(KILARKA JE N,MOUSA AM,Al-BADER MM,et al.Antioxidants enhance the recover yof three cycles ofbleomycin,etoposide,and cisplatin-induced testiculardysfunction,pituitary-testicular axis,and fertility in rats[J].Fertil Steril,2013,100(4):1151-1159.DOI:10.1016/j.fertnstert.2013.06.019.)。

齐墩果酸(OleanolicAcid，OA)别名土当归酸，是五环三萜类化合物，是一种天然植物化学成分，以游离或结合成苷的形式广泛存在于植物界，具有广泛的药理作用，齐墩果酸主要用于治疗急性黄疸型肝炎和慢性病毒性肝炎。已有研究表明，齐墩果酸的水溶性较差，生物利用率低。齐墩果酸脂质体是由齐墩果酸制备获得的。

截至目前，关于齐墩果酸以及齐墩果酸脂质体在改善顺铂所致生精障碍的研究还未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种齐墩果酸脂质体在制备改善顺铂所致生精障碍药物中的应用。