[发明专利]肿瘤干性因子CD44调控酪氨酸激酶EphA2的应用

说明书

本发明公开了肿瘤干性因子CD44调控酪氨酸激酶EphA2的应用，属于生物医药领域。本发明发现CD44通过与EphA2直接作用来调控胰腺癌的侵袭和转移。本发明提供的双靶点为开发相应临床药物提供新思路，同时抑制CD44和EphA2的异常表达有望降低肿瘤细胞的耐药和转移，显著改善药物的治疗效果，提高患者生存率。本发明不仅可以用于解决胰腺癌的转移和侵袭问题，还可以用于其他CD44高表达性癌症中。

技术领域

本发明涉及肿瘤干性因子CD44调控酪氨酸激酶EphA2的应用，属于生物医药领域。

背景技术

胰腺癌是消化系统肿瘤中恶性程度最高的肿瘤，已超过乳腺癌，成为美国癌症死亡的第三大原因，并且预计将在10年内成为第二大死亡原因(Gastroenterology,2021,160(1):362-+)，其5年生存率仅为10％(Lancet,2020,395(10242):2008-2020)。早期转移和高侵袭性是造成胰腺癌恶性程度高、预后差的重要原因，因此迫切需要开发新药靶点或诊断标记物以提高胰腺癌患者的生存率。本发明针对胰腺癌侵袭和转移的机制，为开发临床药物和有效诊断方法提供治疗新策略。

癌症干细胞(CSC)促进肿瘤的发生、复发和治疗耐药(Redox Biology,2018,17:246-258；Cancer Discovery,2019,9(1):96-113)，其标记物CD44在多种肿瘤上高表达。CD44是一种非激酶跨膜糖蛋白，正常理化特性可以维持器官发育、造血等重要功能。CD44由20个外显子组成，外显子1-5和16-20编码CD44标准型(CD44s)，外显子6-15分别编码CD44变构体(CD44v)(Journal of HematologyOncology,2018,11)，并且CD44s和CD44v可以在肿瘤不同分期或者耐药过程中相互转化(Journal of Clinical Investigation,2011,121(3):1064-1074；GenesDevelopment,2019,33(3-4):166-179)。

上皮-间质转化(EMT)在胚胎发育和伤口愈合中发挥关键作用(Cancer andMetastasis Reviews,2016,35(4):645-654)，但是在癌变过程中，癌细胞经历EMT，会失去上皮特性并获得侵袭性和干细胞样特征(Cell,2012,148(1-2):349-361)。CD44亚型的表达与多种肿瘤的间充质表型和转移呈正相关，此外，癌细胞的耐药过程会诱导EMT，并显示CD44表达升高(Journal of HematologyOncology,2018,11)，抑制CD44的表达可能是降低肿瘤转移和提高放化疗反应的重要策略。