[发明专利]靶向PD-1、TIM-3及LAG-3的组合疗法

权利要求书

1.组合物，其包含：

a)抗LAG-3抗体或其抗原结合部分；和

b)抗PD-1抗体或其抗原结合部分和/或抗TIM-3抗体或其抗原结合部分；

其中所述抗LAG-3抗体或其抗原结合部分包含H-CDR1-3和L-CDR1-3，它们分别包含SEQID NO:318-323的氨基酸序列。

2.权利要求1的组合物，其中所述抗LAG-3抗体或其抗原结合部分具有以下特性中至少一种：

a)以流式细胞术竞争测定法测定，于20μg/mL的浓度，相较于阴性对照抗体降低人类LAG-3与在A375细胞上的II类人类MHC的结合达大于85％；

b)以流式细胞术竞争测定法测定，于20μg/mL的浓度，相较于阴性对照抗体降低人类LAG-3与在A375细胞上的II类人类MHC的结合达35％及85％之间；

c)阻断Jurkat细胞上表达的人类LAG-3及Raji细胞上表达的II类人类MHC之间的结合；

d)以流式细胞术测量，以0.1nM或更低的EC50结合人类LAG-3；

e)以流式细胞术测量，以0.3nM或更低的EC50结合食蟹猴LAG-3；

f)以表面等离振子共振测量，以3.0x10^-8或更低的K_D结合人类LAG-3；

g)以表面等离振子共振测量，以1.5x10^-7或更低的K_D结合食蟹猴LAG-3；

h)以表面等离振子共振测量，以3.5x10^-8或更低的K_D结合小鼠LAG-3；

i)刺激经葡萄球菌肠毒素B(SEB)处理的人类外周血单个核细胞(PBMC)中的IL-2生成；

j)在人类T细胞中降低LAG-3的细胞水平；

k)在人类T细胞的培养物中降低LAG-3的可溶水平；

l)体内诱发肿瘤生长消退；

m)体内延缓肿瘤生长；及

n)不与抗体25F7-Lag3.5结合人类LAG-3的相同表位。

3.权利要求1或2的组合物，其中所述抗LAG-3抗体或其抗原结合部分包含重链可变域和轻链可变域，它们分别包含SEQ ID NO:316和317的氨基酸序列。

4.组合物，其包含：

a)抗LAG-3抗体；和

b)抗PD-1抗体或其抗原结合部分和/或抗TIM-3抗体或其抗原结合部分；

其中所述抗LAG-3抗体包含重链和轻链，所述重链包含SEQ ID NO:316和375的氨基酸序列，所述轻链包含SEQ ID NO:317和378的氨基酸序列。

5.药物组合物，其包含：

(a)如权利要求1-4中任一项中限定的抗LAG-3抗体或其抗原结合部分，和抗PD-1抗体或其抗原结合部分和/或抗TIM-3抗体或其抗原结合部分；和

(b)药学可接受赋形剂。

6.抗LAG-3抗体或其抗原结合部分和抗PD-1抗体或其抗原结合部分和/或抗TIM-3抗体或其抗原结合部分在制备在有需要的人类患者中提高免疫力的药物中的用途，

其中所述抗LAG-3抗体或其抗原结合部分包含H-CDR1-3和L-CDR1-3，它们分别包含SEQID NO:318-323的氨基酸序列。

7.权利要求6的用途，其中所述抗LAG-3抗体或其抗原结合部分包含重链可变域和轻链可变域，它们分别包含SEQ ID NO:316和317的氨基酸序列。

8.权利要求6的用途，其中所述抗LAG-3抗体包含重链和轻链，所述重链包含SEQ IDNO:316和375的氨基酸序列，所述轻链包含SEQ ID NOs:317和378的氨基酸序列。

9.权利要求6-8中任一项的用途，其中所述患者患有癌症。